FDA批准帕博利珠单抗治疗TMB-H实体瘤，适用标准有哪些变化？

摘要

2026年10月16日，美国FDA将帕博利珠单抗.治疗特定TMB-H实体瘤的适应症转为常规批准，并将肿瘤突变负荷标准调整为≥13 mut/Mb。

一、FDA批准内容与适用范围

帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名Keytruda）是一种PD-1免疫检查点抑制剂。根据美国食品药品监督管理局（FDA）公布的信息，2026年10月16日，FDA正式批准帕博利珠单抗及帕博利珠单抗与透明质酸酶联合的皮下注射制剂Keytruda Qlex，用于符合条件的不可切除或转移性肿瘤突变负荷高（TMB-H）实体瘤成人及儿童患者。

适用条件包括：经FDA授权检测确认TMB达到每兆碱基至少13个突变（≥13 mut/Mb）；既往治疗后疾病进展；且没有令人满意的替代治疗方案。该批准并不意味着所有实体瘤都适用，具体是否符合条件，需要结合检测结果和既往治疗情况判断。

二、TMB-H标准为何发生变化

此前，帕博利珠单抗针对TMB-H实体瘤的适应症属于加速批准，标准为TMB≥10 mut/Mb。本次FDA将其转为常规批准，同时将适应症的TMB-H标准调整为≥13 mut/Mb。

这一变化的原因是，现有疗效证据尚不足以支持TMB处于10至低于13 mut/Mb区间的人群获得常规批准。因此，检测结果达到原先的10 mut/Mb，并不代表一定符合此次更新后的适应症要求。相关检测应采用FDA授权的检测方法。

三、临床研究结果与安全信息

此次批准参考了KEYNOTE-158研究的相关数据。研究评估了220名TMB≥13 mut/Mb且接受过至少一剂帕博利珠单抗治疗的受试者，其中145人来自M队列，75人来自A至J队列。

结果显示，两组综合客观缓解率（ORR）为36%，95%置信区间为30%至43%；在出现缓解的受试者中，58%的缓解持续时间达到或超过12个月。需要注意，这些结果来自特定研究人群，不能直接预测每个人的治疗效果。

安全性方面，更新适应症下的帕博利珠单抗单药治疗安全特征与已知情况一致。处方信息包含免疫介导不良反应、输液相关反应、异基因造血干细胞移植并发症及胚胎-胎儿毒性等警告和注意事项。

四、推荐剂量及用药管理

对于此次更新的适应症，成人帕博利珠单抗单药治疗推荐剂量为每3周200 mg，或每6周400 mg，持续至疾病进展、出现不可耐受的毒性反应或治疗达到24个月。儿童推荐剂量为每3周2 mg/kg，最高不超过200 mg，同样需要遵循相应的停止治疗条件。

Keytruda Qlex属于皮下注射制剂，其剂量和给药要求应参考该制剂的独立处方说明，不能直接照搬静脉制剂的剂量方案。

总之，此次FDA批准将帕博利珠单抗治疗特定TMB-H实体瘤的适应症转为常规批准，并将TMB标准调整为≥13 mut/Mb。理解最新适应症、检测要求、研究证据和安全信息，有助于准确认识此次监管更新，但具体治疗选择仍需由专业医疗团队根据个体情况评估。

参考资料：美国食品药品监督管理局（FDA）官方公告：**帕博利珠单抗及Keytruda Qlex治疗TMB-H实体瘤的常规批准及适应症更新。
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-traditional-approval-pembrolizumab-or-pembrolizumab-and-berahyaluronidase-alfa-pmph

作者：陶铭谦|药纷享医学编辑团队

医学审核：刘艳玲|药纷享医学审核团队

更新日期：2026年10月23日