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2022年2月,美国FDA接受了adagrasib的新药申请(NDA ),用于治疗以前治疗过KRAS的患者G12C–非小细胞肺癌阳性。2022年12月,美国FDA批准加速批准阿达格雷治疗KRAS G12C-突变的局部晚期或转移性NSCLC,其先前已接受至少一种全身性治疗,Adagrasib加入索托拉西作为另一个KRAS G12C由美国FDA批准的抑制剂。
Adagrasib (MRTX849)是一种由Mirati Therapeutics开发的口服小分子KRAS抑制剂。KRAS突变在癌症中非常常见,约占所有RAS家族突变的85%。然而,KRAS抑制剂的开发一直具有挑战性,因为它们对三磷酸鸟苷(GTP)和二磷酸鸟苷(GDP)具有高亲和力,并且缺乏明确的结合口袋。阿达格拉西卜瞄准KRASG12C是最常见的KRAS突变之一,位于半胱氨酸12残基并抑制KRAS依赖性信号传导。在包括KRAS患者的I/IB期临床研究中G12C-突变的晚期实体瘤(NCT03785249),adagrasib表现出抗肿瘤活性。同一项研究的第二阶段表明,在KRAS患者中G12C-突变的非小细胞肺癌(NSCLC),adagrasib是有效的,没有新的安全信号。
由于adagrasib上市时间较短,所以目前较难买到adagrasib,有需要的患者可以等海外医院药房可以购买到后出国购买或者联系正规的海外医疗咨询公司。