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芦可替尼乳膏Opzelura(ruxolitinib)的功效与作用

芦可替尼乳膏局部用于治疗湿疹(特应性皮炎;一种皮肤病,导致皮肤干燥发痒,有时会出现红色鳞屑性皮疹)的患者,这些患者不能使用其他药物治疗其疾病或其湿疹对其他药物没有反应。芦可替尼乳膏是一种叫做Janus激酶(JAK)抑制剂的药物。它通过降低免疫系统的活性来发挥作用。

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芦可替尼乳膏局部是一种应用于皮肤的乳膏。通常一天两次涂在患处。为了帮助你记住使用局部芦可替尼乳膏,每天大约在相同的时间使用。仔细遵循处方标签上的说明,并请你的医生或药剂师解释你不明白的任何部分。严格按照指导使用局部芦可替尼乳膏。不要使用超过或少于或超过医生处方的次数。

芦可替尼乳膏是一种抗肿瘤药,通过抑制JAK诱导的信号转导子和转录激活子(STAT)的磷酸化,抑制细胞增殖,诱导恶性细胞凋亡,并降低促炎细胞因子血浆水平。抑制STAT3磷酸化,其被用作JAK活性的标志,在骨髓纤维化和真性红细胞增多症患者中,芦可替尼乳膏在给药后2小时达到,在10小时时恢复到接近基线。在临床试验中,芦可替尼乳膏减少了脾肿大并改善了骨髓纤维化的症状。4在骨髓增生性肿瘤的小鼠模型中,给予芦可替尼乳膏与生存期延长相关。芦可替尼乳膏抑制突变型和野生型JAK24;然而,JAK2V617F突变(常见于约50%的骨髓纤维化患者)显示降低了芦可替尼乳膏的敏感性,这也可能与对JAK抑制剂治疗的可能耐药性有关。

蛋白酪氨酸激酶的Janus激酶(JAK)家族包括JAK1、JAK2、JAK3和非受体酪氨酸激酶2 (TYK2)。4JAK在造血所必需的各种细胞因子和生长因子(如白细胞介素、红细胞生成素和血小板生成素)的细胞内信号通路中起着关键作用。JAK具有多种功能:JAK1和JAK3促进淋巴细胞分化、存活和功能,而JAK2促进红细胞生成素和血小板生成素的信号转导。JAK非常接近细胞因子和生长因子受体的细胞质区域。细胞因子和生长因子结合后,JAK被激活,进行交叉磷酸化和酪氨酸磷酸化。这个过程也揭示了STATs的选择性结合位点,STATs是DNA结合蛋白,也结合细胞因子或生长因子受体的细胞质区域。活化的JAK和STATs作为转录因子转运到细胞核,调节促炎细胞因子如IL-6、IL-10和核因子κB (NF-κB)的基因表达。它们还激活促进红系、髓系和巨核细胞发育的下游途径。

骨髓增生性肿瘤的分子发病机制尚未完全了解;然而,JAK2是组成性激活的,JAK-STAT信号通路变得失控和异常。芦可替尼乳膏JAK2和JAK1的选择性和强效抑制剂,对JAK3和TYK2有一定亲和力。芦可替尼乳膏的抗癌作用归因于其抑制JAKs和JAK介导的STAT3磷酸化。通过下调JAK-STAT通路,芦可替尼乳膏抑制骨髓增殖并抑制促炎细胞因子如IL-6和TNF-α的血浆水平。

活化的JAK还与移植物抗宿主病(GVHD)有关,GVHD是异基因造血细胞移植的一种严重的免疫并发症,GVHD与显著的发病率和死亡率有关,尤其是对皮质类固醇治疗反应不佳的患者。活化的JAK刺激T效应细胞反应,导致效应T细胞增殖增加和促炎细胞因子产生增加。通过阻断JAK1和JAk2,芦可替尼乳膏抑制供体T细胞扩增并抑制促炎反应。

目前,芦可替尼软膏剂暂未在中国上市,国内上市的是芦可替尼口服片剂。据了解,国外上市的芦可替尼乳膏有原研版本和仿制版本,原研版本是来自incyte公司上市的,规格为inn1.5%*60g的价格为22000元左右一支。另外,芦可替尼乳膏仿制版本是来自孟加拉的仿制药,价格在700元左右,仿制版和原研版成分一样,仿制版本性价比更高患者反馈也是不错的。

 


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