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Mounjaro (tirzepatide)作用机制

Mounjaro是一种双重GIP和GLP-1受体激动剂,作为饮食和锻炼的辅助手段,用于治疗成人II型糖尿病。

胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体(GLP-1R)在全身表达,包括胰腺β细胞和胃肠道。它们与II型糖尿病的病理生理学有关,因为GLP-1R信号通过增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌、延迟胃转运、降低血浆胰高血糖素水平和通过激活大脑中的减食欲途径减轻体重而参与葡萄糖控制。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和GLP-1都是参与葡萄糖稳态的肽类激素:它们促进/葡萄糖刺激的胰腺β细胞分泌胰岛素。然而,GIP是主要的肠促胰岛素激素,在食物摄入时发挥促胰岛素作用。

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Mounjaro的确切作用机制尚未完全阐明;然而,GIP和GLP-1R的双重激动作用可能有助于药物的血糖和体重控制作用。研究表明,与单独施用任一种激素相比,联合施用GIP和GLP-1R激动剂更显著地增加了胰岛素反应并抑制了胰高血糖素的分泌。Mounjaro以高亲和力结合GIP和GLP-1R。在试管内对天然GIP具有相当的GIP受体结合亲和力,而对GLP-1R的亲和力比天然GLP-1低五倍。Mounjaro通过GIP受体(GIPR)或GLP-1R的活性,有效激活GLP-1R信号通路,刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌。然而,GIPR激动剂在药物作用机制中的作用需要进一步研究,因为临床前和临床研究中GIPR激动剂对血糖和体重控制的证据相互矛盾。

由于Mounjaro在海外上市的时间较短,目前可能较难买到。据了解,Mounjaro在美国上市的价格在1000美元左右,换算成人民币的价格在6900元左右,有需要的患者可以咨询药纷享。


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