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老挝药厂生产的是吉瑞替尼的仿制版本。吉瑞替尼是一种口服生物可利用的受体酪氨酸激酶 (RTK)、FMS 相关酪氨酸激酶 3 (FLT3)、AXL 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK),具有临床抗肿瘤活性。吉替替尼抑制FLT3激活突变的活性,FLT3激活突变是急性髓性白血病(AML)中最常见的遗传改变之一。富马酸吉替替尼是一种FLT3和AXL抑制剂。吉替替尼抑制外源性表达FLT3(包括FLT3-ITD、FLT3-D835Y和FLT3-ITD-D835Y)的细胞中的FLT3受体信号传导和增殖,并诱导表达FLT3-ITD的白血病细胞凋亡。
分化综合征:吉替替尼与分化综合征有关。分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关,如果不治疗,可能会危及生命或致命。分化综合征的症状和临床表现包括发热、呼吸困难、胸腔积液、心包积液、肺水肿、低血压、体重快速增加、外周水肿、皮疹和肾功能不全。如果怀疑分化综合征,应开始皮质类固醇治疗并监测血流动力学,直至症状消退。如果开始使用皮质类固醇后严重体征和/或症状持续超过 48 小时,应停用 Xospata,直到体征和症状不再严重。皮质类固醇可在症状消退后逐渐减量,并应至少给药 3 天。分化综合征的症状可能随着皮质类固醇治疗的过早停止而复发。
可逆性后部脑病综合征:有报道称,接受Xospata治疗的患者会出现可逆性后部脑病综合征(PRES)。PRES 是一种罕见的、可逆的神经系统疾病,可表现为快速发展的症状,包括癫痫发作、头痛、意识模糊、视力和神经系统障碍,伴或不伴相关高血压和精神状态改变。如果怀疑 PRES,应通过脑成像(最好是磁共振成像 (MRI) )进行确认。建议发生PRES的患者停用Xospata。
QT 间期延长:吉替替尼与心室复极延长(QT间期)有关。在吉替替尼治疗的前三个月可以观察到QT延长。因此,心电图(ECG)应在开始治疗之前,在第1周期的第8天和第15天以及随后三个月的治疗开始之前进行。对于有相关心脏病史的患者,应谨慎使用。低钾血症或低镁血症可能会增加 QT 间期延长的风险。因此,低钾血症或低镁血症应在Xospata治疗之前和期间进行纠正。QTcF >500 毫秒的患者应中断 Xospata。在QT间期延长事件后重新引入吉替替尼治疗的决定应基于对益处和风险的仔细考虑。如果以减少的剂量重新引入Xospata,则应在给药15天后以及随后三个月的治疗开始之前进行心电图检查。在临床研究中,12例患者的QTcF>500毫秒。3例患者中断并重新开始治疗,未复发QT间期延长。
胰腺炎:有胰腺炎的报道。出现提示胰腺炎体征和症状的患者应进行评估和监测。Xospata应中断,当胰腺炎的体征和症状消退时,可以减少剂量恢复。
相互作用:CYP3A/P-gp诱导剂的共同给药可能导致吉替替尼暴露减少,从而存在缺乏疗效的风险。因此,应避免同时使用吉替替尼与强CYP3A4 / P-gp诱导剂。在同时开具吉替替尼与强抑制剂CYP3A、P-gp和/或乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的药品(例如但不限于伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑和克拉霉素)时需要谨慎,因为它们会增加吉替替尼的暴露。应考虑不强烈抑制CYP3A,P-gp和/或BCRP活性的替代药物。在没有令人满意的治疗替代方案的情况下,在给予吉替替尼期间应密切监测患者的毒性。吉替替尼可能会降低靶向5HT的药品的效果2乙 受体或西格玛非特异性受体。因此,应避免将吉替替尼与这些产品同时使用,除非使用被认为对患者的护理至关重要。
胚胎胎儿毒性与避孕:应告知孕妇对胎儿的潜在风险。应建议有生殖能力的女性在开始使用Xospata治疗前7天内进行妊娠试验,并在Xospata治疗期间和停止治疗后至少6个月内使用有效的避孕措施。使用激素避孕药的妇女应增加一种屏障避孕方法。应建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用Xospata后至少4个月内使用有效的避孕措施。
目前,吉瑞替尼已经在国内上市,国内上市的是Astellas Pharma研发的原研药,规格为40mg*42片,价格为69600元。国内价格较为昂贵,据了解,国内吉瑞替尼原研药是全球原研药中价格最便宜的,需要吉瑞替尼原研药的患者可以直接从国内进行购买。吉瑞替尼目前有相关防止版本来自老挝药厂,规格为40mg*90片的价格为4950元,仿制药和原研药的药物成分一样,性价比更高,患者反馈也是不错的。