舒尼替尼，也称为 SU11248，是一种多酪氨酸激酶抑制剂，广为人知，可靶向 PDGFR、VEGFR、KIT 和 FLT3，因此具有抗肿瘤和抗血管生成活性。舒尼替尼是一种新的血管内皮生长因子受体抑制剂，在肾细胞癌（RCC）中表现出高活性，目前广泛用于转移性疾病患者。

舒尼替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要具有抗血管生成作用，但对肿瘤生长有间接抑制作用，最近还描述了抗肿瘤免疫反应的复杂活性。自 2006 年 1 月美国食品和药物管理局 (FDA) 批准以来，舒尼替尼由于这种肿瘤独特的分子发病机制，成为治疗转移性肾细胞癌 (mRCC) 的关键分子。在过去的 10 年中，临床试验和真实世界的经验帮助临床医生了解如何、何时以及多长时间使用舒尼替尼。尽管大量数据证明了舒尼替尼剂量强度与改善临床结果之间存在关系，但舒尼替尼引起的不良事件的管理往往很复杂；因此，随着时间的推移，已经提出了替代方案，可以提高耐受性，而不会减少每天的舒尼替尼暴露量，从而改善临床结果。迄今为止，舒尼替尼与其他批准的靶向药物的组合并未显示出比其单一药物使用有任何显着益处，这主要是由于耐受性问题。

舒尼替尼在不同的 I 期研究中使用不同的时间表进行了研究，包括一个 3 周的周期，包括治疗 2 周，然后是 1 周的休息期，一个 4 周的周期，包括治疗 2 周周，然后是 2 周的休息期，或 6 周的治疗周期，持续 4 周，然后是 2 周的休息期。这些时间表探索了每日和隔日给药，并纳入了由于药物半衰期延长而计划的休息时间，以及连续每日给药累积的证据。4个最终，每天 50 mg 的固定剂量足以产生抑制 PDGFR 和 VEGFR RTK 所需的 50 ng/ml 以上的目标血浆浓度）和 4 周服用，2 周停药的时间表被选择用于药物的后续开发。

至于 RCC，随后在细胞因子难治性 RCC 患者中进行了两项 II 期研究。这些研究不仅显示出极高的客观缓解率（分别为 40% 和 39%），而且还产生了前所未有的 8.7 个月的进展时间 (TTP)，以及令人感兴趣的总生存期 (OS) 16.4 个月。这些结果保证了美国食品和药物管理局 (FDA) 的加速批准，以及随后的关键 III 期设计。

在关键的随机 III 期试验中，750 名先前未接受过治疗的转移性 RCC 患者被随机分配接受舒尼替尼（根据标准剂量和时间表给药）或干扰素 (IFN)-α（皮下给药，每周 3 次，剂量为 9 MU） )，该研究的主要终点是无进展生存期 (PFS)，而 OS 是次要终点之一。

接受舒尼替尼治疗的患者组的平均 PFS 显着长于接受 IFN-α 治疗的患者（11 个月对比5 个月），对应的风险比 (HR) 为 0.42（即进展风险降低或58% 的死亡）。值得注意的是，根据纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSKCC) 的标准，所有三个预后组都保持了舒尼替尼在 PFS 方面的优势。正如预期的那样，根据先前 I 期和 II 期研究的结果，舒尼替尼在很大比例的患者 (31%) 中引起了客观反应。

关于耐受性，接受舒尼替尼治疗的患者腹泻、呕吐、高血压、手足综合征和中性粒细胞减少症的发生率较高，安全性与早期阶段研究中观察到的一致。总体而言，与 IFN-α 相比，接受舒尼替尼治疗的患者的生活质量更高关于OS ，尽管接受舒尼替尼治疗的患者与接受 IFN-α 治疗的患者相比更高（26.4 个月对21.8 个月，分别），这种差异没有达到统计学意义。然而，由于该研究的主要终点是 PFS（而不是 OS），并且pOS 的值接近统计显着性，很明显该研究的功效不足以显示 OS 方面的显着益处。事实上，当从 IFN-α 交叉到舒尼替尼的患者在非预先计划的分析中被审查时，在 OS 方面也观察到了统计学上显着的益处。

目前，国内已经上市了舒尼替尼的原研版和仿制版，并且舒尼替尼目前已经纳入了我国的医保报销项目。国内上市的舒尼替尼在各地报销比例不同，国内原研版在各地上市的价格差异较大，规格为12.5mg*28粒的医保报销后价格在3000元左右，具体价格可以咨询当地医保局，国内上市的用于治疗肾细胞癌和胃肠道间质瘤的一个月要用四盒多，大概在12000元左右；胰腺癌患者一个月大概要用三盒，价格大概在9000元左右。据了解，海外上市的原研版有三种规格分别是12.5mg*7、25mg*7和50mg*7，价格分别为1500元、2900元和6000元。另外，海外也有相关舒尼替尼的仿制版本上市，价格都比国内的版本较为便宜。仿制版和原研版成分一致，性价比更高。