2016 年 5 月 27 日，美国FDA 加速批准 Intercept Pharmaceuticals, Inc. 的奥贝胆酸Ocaliva(Obeticholic)用于治疗成人原发性胆汁性胆管炎 (PBC)。奥贝胆酸被批准与熊去氧胆酸 (UDCA) 一起用于对 UDCA 反应不足的患者，或作为单一疗法用于不能耐受 UDCA 的患者。 UDCA 是 美国FDA 批准的唯一一种 PBC 治疗方法，仅对大约一半的 PBC 患者有效。奥贝胆酸在印度Mylan上市的仿制药是Eticholic。

我们可以了解一下奥贝胆酸原研版的注意事项：

5.1 肝硬化 PBC 患者的肝脏失代偿和衰竭

据报道，对于 PBC 肝硬化患者，无论是代偿期还是失代偿期，奥贝胆酸治疗均可出现肝功能失代偿和衰竭，有时是致命的或导致肝移植的。在报告的上市后病例中，代偿期肝硬化患者肝失代偿（例如新发腹水）的中位时间为 4 个月;失代偿期肝硬化患者发生新发失代偿事件（例如肝性脑病）的中位时间为 2.5 个月。其中一些病例发生在失代偿性肝硬化患者中，当他们接受的治疗剂量高于该患者群体的推荐剂量时;然而，失代偿期肝硬化患者继续报告肝功能失代偿和衰竭的病例，即使他们接受了推荐剂量。在OCALIVA临床试验中观察到肝毒性。在两个3个月内开始用奥贝胆酸治疗后1个月，奥贝胆酸的剂量为10mg，每日一次至50mg，每日一次（高达最高推荐剂量的5倍），观察到肝脏不良反应的发生，包括黄疸，腹水恶化和原发性胆汁性胆管炎发作，奥贝胆酸的剂量为10mg，每日一次至50mg，每日一次（高达最高推荐剂量的5倍），主要针对早期PBC患者的安慰剂对照临床试验。

在对主要早期PBC患者的三项安慰剂对照临床试验的汇总分析中，每100名患者暴露年（PEY）中所有严重和其他临床显着的肝脏不良反应的暴露调整发生率以及肝脏生化检查的孤立升高为：奥贝胆酸 10 mg组为5.2（最高推荐剂量），奥贝胆酸25 mg组为19.8（最高推荐剂量的2.5倍），奥贝胆酸50 mg组为54.5 （最高推荐剂量的5倍），而安慰剂组为2.4。

常规监测患者PBC的进展，包括肝脏不良反应，并进行实验室和临床评估，以确定是否需要停药。密切监测代偿期肝硬化、合并肝病（例如自身免疫性肝炎、酒精性肝病）和/或重度并发疾病患者，以发现门静脉高压的新证据（例如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少症）或总胆红素、直接胆红素或凝血酶原时间升高超过正常上限，以确定是否需要停药。对于以下患者，永久停用奥贝胆酸：发现肝失代偿的实验室或临床证据（例如腹水、黄疸、静脉曲张出血、肝性脑病）；已代偿性肝硬化并出现门静脉高压的证据（例如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少症）；经历临床上显着的肝脏不良反应；发生完全性胆道梗阻。如果发生严重的并发疾病，请中断奥贝胆酸治疗并监测患者的肝功能。并发疾病消退后，应考虑重新开始奥贝胆酸治疗的潜在风险和益处。

5.2 严重瘙痒

在试验1中，奥贝胆酸 10 mg组23%的患者、奥贝胆酸滴定组19%的患者和安慰剂组7%的患者报告了严重瘙痒，这是一项为期12个月的双盲随机对照临床试验，涉及216名患者。严重瘙痒被定义为强烈或广泛的瘙痒，干扰日常生活活动，或引起严重的睡眠障碍，或无法忍受的不适，通常需要医疗干预。在OCALIVA滴定组的患者亚组中，治疗6个月后将剂量从5mg每日一次增加到10mg每日一次（n = 33），严重瘙痒的发生率从第0个月到第6个月为0%，从第6个月到第12个月为15%。奥贝胆酸10 mg、奥贝胆酸滴定和安慰剂组患者的重度瘙痒发作的中位时间分别为 11、158 和 75 天。考虑对新发或加重的重度瘙痒患者进行临床评估。管理策略包括加用胆汁酸结合树脂或抗组胺药、减少奥贝胆酸剂量和/或暂时停止奥贝胆酸给药。

5.3 HDL-C的减少

PBC患者通常表现出高脂血症，其特征是总胆固醇显着升高，主要是由于高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平升高。在试验1中，奥贝胆酸治疗的患者在2周时观察到平均HDL-C水平相对于基线的剂量依赖性降低，10 mg组和滴定组分别为20%和9%，而安慰剂组为2%。在第12个月，奥贝胆酸10 mg滴定组的平均HDL-C水平较基线降低19%，奥贝胆酸滴定组为12%，安慰剂组为2%。奥贝胆酸10 mg组有9名患者，奥贝胆酸滴定组有6名患者，安慰剂组有3名患者HDL-C降低至40 mg/dL以下。

监测患者治疗期间血脂水平的变化。对于在可以耐受的最高推荐剂量（最多10mg每日一次）下1年后对奥贝胆酸无反应的患者，以及HDL-C降低的患者，应权衡潜在风险与继续治疗的益处。

目前，奥贝胆酸还没有在国内上市，有需要的患者可以了解一下国外一些国家上市的仿制药。据了解，印度Mylan生产上市的Eticholic，规格为10nmg*100粒，价格为900元左右。奥贝胆酸仿制药患者反馈也是不错的，患者可以根据自己的经济状况选择话合自己的药品。