2023年3月16日，美国食品药品监督管理局批准达拉非尼dabrafenib (Tafinlar，Novartis)与曲美替尼(Mekinist，Novartis)联合用于1岁及以上患有BRAF V600E突变的低度胶质瘤(LGG)且需要全身治疗的儿童患者。美国FDA还批准了两种药物的新口服制剂，适用于不能吞咽药片的患者。这是美国FDA首次批准系统性疗法作为BRAF V600E突变LGG儿童患者的一线治疗。

在研究CDRB436G2201 (NCT02684058)中评估了疗效，这是一项针对需要首次全身治疗的LGG(世卫组织1级和2级)患者的多中心开放性试验。患者按2:1随机分为达拉非尼加曲美替尼组(D+T)或卡铂加长春新碱组(C+V)。BRAF突变状态通过当地或中心实验室检测进行前瞻性鉴定。中心实验室还对可用的肿瘤样本进行了回顾性检测，以评估突变状态。患者接受基于年龄和体重的D+T剂量，直到他们不再受益或出现不可接受的毒性。根据体表面积，C+V的剂量为175毫克/平方米2和1.5毫克/立方米2(体重< 12公斤的患者为0.05毫克/公斤)，作为一个10周的诱导疗程，随后是8个6周的维持治疗周期。主要疗效结果指标是根据RANO·LGG(2017)标准独立审查的总体缓解率(ORR)。其他疗效结果指标是无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。当所有患者完成至少32周的治疗后，进行主要分析。

在LGG队列中，110名患者被随机分配到D+T组(n=73)或C+V组(n=37)。D+T组的ORR为46.6% (95% CI: 34.8，58.6)，而接受C+V治疗的ORR为10.8% (95% CI: 3.0，25.4)(p = < 0.001)。D+T组的DOR为23.7个月(95% CI: 14.5，不可估计)，C+V组的DOR不可估计(95% CI: 6.6，不可估计)。PFS为20.1个月(95%可信区间:12.8，不可估计)和7.4个月(95%可信区间:3.6，11.8) (HR=0.31 [95%可信区间:0.17，0.55]；p= <0.001)分别在D+T和C+V臂。在进行OS中期分析时，所有患者都已完成至少32周的治疗或提前停药，C+V组有一例死亡。中期分析的OS结果不具有统计学意义。

在接受D+T治疗的儿童患者(N=166)的汇总安全性人群中，最常见(> 20%)的不良反应为发热(66%)、皮疹(54%)、头痛(40%)、呕吐(38%)、肌肉骨骼疼痛(36%)、疲劳(31%)、皮肤干燥(31%)、腹泻(30%)、恶心(26%)、鼻出血和其他出血事件(25%)、腹痛(24%)和痤疮样皮炎(23%)。最常见的(> 2%)3级或4级实验室异常是中性粒细胞计数减少(20%)、丙氨酸转氨酶升高(3.1%)和天冬氨酸转氨酶升高(3.1%)。

儿童患者的达拉非尼和曲美替尼推荐剂量基于体重；每日口服两次达布拉芬尼，每日口服一次曲美替尼。给药达拉非尼和曲美替尼直到疾病进展或不可接受的毒性。

曲美替尼目前已经在国内上市，并且已经纳入了我国的医保报销项目。国内上市的曲美替尼原研药，规格是2mg*30片和0.5mg*30片的，2mg*30片的价格是20000元左右一盒，0.5mg*30片的价格是5078元一盒。国内价格较为昂贵，我们可以了解一下国外价格，曲美替尼原研药在土耳其上市的规格为2mg*30粒，价格是7900元一盒。曲美替尼有相关仿制药上市，来自老挝二厂的PHOTRAME，规格为2mg*30粒，价格为2950元一盒。仿制版和原研版成分一样，性价比更高。