根据在2023年ASCO年会上提交的1/2期KEYMAKER-U03B试验（NCT04626518）B5组的初步结果，Belzutifan（Welireg）加乐伐替尼（Lenvima）在接受PD-1 / L1抑制剂和VEGF TKI治疗后疾病进展的晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者中产生了反应并显示出可控的安全性。

结果显示，在中位随访6.9个月时，结合HIF-2α抑制剂belzutifan和VEGF-TKI乐伐替尼的方案在接受至少2次基线后扫描的24名患者中引起了50%（95%CI，29-71）的客观缓解率（ORR）。所有答复均为部分答复。

临床获益率（ORR + 疾病稳定≥6 个月）为 54%，未达到中位反应持续时间（范围，1.4+ 至 14.0+ 个月）。将近四分之三 (74%) 的响应者保持响应 12 个月或更长时间。一名患者患有进行性疾病。

在所有入组患者中，中位无进展生存期 (PFS) 为 11.2 个月（95% CI，4.2 至未达到），6 个月 PFS 率为 55%。

初步结果来自 KEYMAKER-U03B 的 B5 组显示，在 PD-1/L1 抑制剂和 VEGF-TKIs 治疗进展的 ccRCC 患者中，belzutifan 加乐伐替尼具有良好的抗肿瘤活性，该人群的有效治疗选择有限。

总体而言，这项多中心、多臂、开放标签、适应性、1/2 期 KEYMAKER-U03B 伞形研究正在探索接受 PD-1/L1 抑制剂和 VEGF-TKI 后进展的重度预处理 ccRCC 患者的各种治疗组合，无论是联合还是顺序。 截至 2022 年 9 月 29 日的截止日期，已有 32 名患者入组 B5， 30人接受了治疗，23人仍在接受治疗。

患者中位年龄为 60.5 岁，78% 的患者为男性，78% 的患者患有中等/较差 IMDC 风险疾病。17例患者的ECOG体能状态为0，15例患者的ECOG表现状态为1。78%的患者既往接受过肾切除术。

B5组患者每天口服120mg的Belzutifan和每天口服20mg的乐伐替尼治疗。患者接受的中位数治疗周期为3.5个（范围为1.0-13.0）

与先前研究中报告的belzutifan和乐伐替尼的安全性相比，没有新的安全信号。在试验的安全性导入阶段，10 名可评估患者中只有 1 名具有剂量限制性毒性，即呼吸困难（1 级）。

在包括所有30名接受治疗的患者的总体安全性分析中，93%（n = 28）的患者经历了至少1次治疗相关不良事件（TRAE）。至少30%的患者发生的TRAE是贫血（43%），疲劳（43%），高血压（43%），蛋白尿（33%），腹泻（33%），恶心（33%）和食欲下降（30%）。

3/4级TRAE发生在一半（n = 15）的患者中。最常见的3/4级TRAE是高血压（27%）和贫血（17%）。TRAEs导致1名患者停用两种研究药物，2名患者停用乐伐替尼，2名患者停用belzutifan。没有因TRAEs而死亡；。

该组合正在3期LITESPARK-011研究（NCT04586231）中进一步研究，该研究正在评估belzutifan/乐伐替尼与cabozantinib（Cabometyx）在晚期RCC患者中使用PD-1 / L1抑制剂治疗后疾病进展。

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