FDA已经批准曲美替尼（Trametinib）和达拉非尼联合用于治疗1岁及以上患有BRAF V600E突变的低度恶性胶质瘤且需要全身治疗的儿童患者，FDA还批准了两种药物的新口服制剂，适用于不能吞咽药片的患者。

监管机构的决定得到了2/3期蝌蚪试验(NCT02684058)数据的支持，该数据表明，接受曲美替尼联合达拉非尼治疗的患者的总体缓解率(ORR)为46.6%，而接受卡铂联合长春新碱治疗的患者。曲美替尼联合达拉非尼组的患者经历了23.7个月的中位缓解持续时间，这是卡铂/长春新碱组中的NE。曲美替尼联合达拉非尼的中位无进展生存期(PFS)为20.1个月，卡铂/长春新碱为7.4个月。儿科癌症研究对于发现针对人群的新治疗方法至关重要，多中心、开放标签的蝌蚪试验招募了世界卫生组织1级和2级低级别胶质瘤患者，这些患者需要首次全身治疗。BRAF突变状态通过当地或中心实验室检测进行前瞻性鉴定，可用肿瘤样本的回顾性检测也通过中心实验室检测进行，以评估突变状态。患者年龄需要在12个月到17岁之间，患有BRAF V600-突变型低度神经胶质瘤，在手术切除后出现进展性疾病，或者是非手术候选人，因为存在神经损伤进展的风险，必须开始第一次全身治疗。还需要可测量的疾病。

关键的排除标准包括以前用曲美替尼、达拉非尼或另一种RAF、MEK或ERK抑制剂治疗、过敏反应史或使用卡铂或长春新碱的禁忌症、过去3个月内的干细胞移植或者有心脏病史。患者以2:1的比例被随机分配接受曲美替尼联合达拉非尼或卡铂联合长春新碱治疗。实验组的患者接受基于年龄和体重的曲美替尼联合达拉非尼治疗，直至不再获益或出现不可接受的毒性。对照组根据体重接受175mg/m2的卡铂和1.5mg/m2的长春新碱(小于12kg的患者为0.05mg/kg)，作为一个10周的诱导疗程，随后是8个6周的维持治疗周期。基于神经肿瘤学(RANO)低级别神经胶质瘤标准的反应评估的独立审查得出的ORR作为该试验的主要终点。次要终点包括PFS和总生存率(OS)。在中期分析时，当所有患者都完成了至少32周的治疗或提前停止治疗时，对照组报告了1例死亡。中期分析的OS数据没有达到统计学意义。

关于安全性，在接受曲美替尼联合达拉非尼治疗的儿童患者人群的汇总数据中(n = 166)，超过20%的患者报告的最常见的任何级别的不良反应(AE)包括发热(66%)、皮疹(54%)、头痛(40%)、呕吐(38%)、肌肉骨骼疼痛(36%)、疲劳(31%)、皮肤干燥(31%)、腹泻(30%)、恶心(26%)、鼻出血和其他出血事件(25%)、腹痛(24%)和痤疮样皮炎(23%)。超过2%的患者出现的最常见的3/4级实验室异常包括中性粒细胞计数减少(20%)、丙氨酸转氨酶升高(3.1%)和天冬氨酸转氨酶升高(3.1%)。