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曲美替尼(Trametinib)为什么越吃越不行?

患者服用曲美替尼(Trametinib)片剂后,高脂肪、高热量膳食(约1000卡路里)可能会使曲美替尼AUC降低24%最大70%,并延迟测试最大与禁食条件相比减少了约4小时。达到峰值血浆浓度的中值时间(T最大)是给药后1.5小时。曲美替尼片剂的平均绝对生物利用度为72%,口服溶液的平均绝对生物利用度为81%。由于曲美替尼与血浆蛋白高度结合,因此血液透析可能对治疗过量的曲美替尼无效,因此没有达到治疗疾病的效果。

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在一项专门研究中,对32名患者进行了曲美替尼的心率校正QT (QTc)延长潜力评估,这些患者在第1天接受安慰剂,在第2-14天每天一次接受曲美替尼片剂2 mg,然后在第15天接受曲美替尼片剂3mg。研究中未检测到临床相关的QTc延长。在接受曲美替尼联合达拉非尼治疗的患者的临床试验中,0.8%的患者出现QTc延长大于500ms,3.8%的患者QTc较基线增加大于60ms。

曲美替尼原研药已经在国内上市,并且纳入医保范围,其价格较为昂贵,规格2mg*30片的价格在1-2万人民币左右,不同地区的报销比例不同,价格也存在差异,对于经济负担较重的家庭,可能会增加其压力。曲美替尼在海外上市的原研药,规格2mg*30片的价格在8千人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动)。在海外一些国家生产的仿制药价格较为便宜,国外生产的仿制药与国内出售的原研药药物成分基本一致,老挝药厂生产的规格2mg*30片的价格在3千人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动)。

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