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卡博替尼(Cabozantinib)抑制MET、AXL和VEGF受体的酪氨酸激酶活性,被批准用于转移性透明细胞肾细胞癌的一线治疗,一项回顾性研究的目的是评估接受卡博替尼治疗的转移性透明细胞肾细胞癌患者的方案外耐受性和缓解率。卡博替尼具有很高的疾病控制率(92%),甚至作为转移性透明细胞肾细胞癌的晚期治疗线。
METEOR是一项随机III期试验,比较了60mg卡博替尼和10mg依维莫司治疗转移性透明细胞肾细胞癌患者的疗效,这些患者之前至少接受了一种VEGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗。卡博替尼组的中位总生存期(OS)为21.4个月,而依维莫司组为16.5个月(p=0.00026)。卡博替尼组的客观缓解率(ORR)为17%,而依维莫司组为3 %( p<0.0001),卡博替尼组的无进展生存期(PFS)也比依维莫司组(3.9个月)有所改善;p<0.0001)。
CABOSUN试验后来证明,在一线环境中卡博替尼比舒尼替尼具有生存优势,这是一项随机II期临床试验,比较了卡博替尼和舒尼替尼作为转移性肾细胞癌患者的一线治疗。与舒尼替尼相比,卡波扎替尼改善了中位PFS(8.2个月对5.6个月),并且进展率或死亡率降低了34%。此外,卡博替尼组报告的ORR为46%,而舒尼替尼组为18%。该试验的结果导致美国美国食品药品监督管理局批准卡博替尼用于转移性肾细胞癌患者的一线治疗(NCCN)。目前卡博替尼的推荐剂量为60mg,每天不进食,直到不再有治疗益处或出现不可接受的毒性。
METEOR和CABOSUN试验都报告了3级或4级不良事件的高发生率:CABOSUN试验中为67%,METEOR试验中为39%。在CABOSUN试验中报告的最常见的3级或4级不良事件是腹泻(10%)、疲劳(6%)、高血压(28%)、手足综合征(手掌-足底感觉异常;8%),血液学不良事件(3%)。在METEOR试验中报告的最常见的3级或4级不良事件是高血压(15%)、腹泻(13%)、疲劳(11%)、手足综合征(8%)、贫血(6%)、高血糖症(11%)和低镁血症(5%)。
卡博替尼原研药还没有在国内上市,因此没有进入医保范围。在海外上市的卡博替尼原研药有日本版、欧洲版和土耳其版本,片剂的价格在3万5人民币左右,胶囊制剂的价格在4万6人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动)。也有其他国家生产的仿制药,价格较为便宜,孟加拉药厂生产的价格在2700人民币左右,老挝药厂生产的价格在1300-1500人民币左右(受汇率影响价格可能会发生波动),国外的仿制药与国外的原研药的药物成分基本一致,患者可以自行选择。