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曲氟尿苷替匹嘧啶片(朗斯弗/Lonsurf)是由日本的Taiho Pharmaceutical公司生产的。该公司专注于开发和生产抗癌药物,并在全球范围内提供治疗方案。这种药物已经获得了多个国家的批准,用于治疗转移性结直肠癌和胃癌。
曲氟尿苷替匹嘧啶片由细胞毒素Trifluridine和胸苷磷酸化酶抑制剂(TPI)tipiracil 组成。Trifluridine 在 DNA 合成过程中掺入 DNA 中并抑制肿瘤细胞生长。三氟尿苷 (TFT) 通过胸苷酸激酶(TK)磷酸化为TF-TMP,并入 DNA;然后,TF-TMP 与胸苷酸合酶 (TS) 活性位点的酪氨酸 146 共价结合,抑制该酶的活性。TS 对于 DNA 的合成至关重要,因为它是一种参与脱氧核苷酸、胸苷三磷酸(dTTP) 合成的酶。抑制 TS 会消耗细胞中的 dTTP,并导致 dTTP 的积累脱氧尿苷单磷酸(dUMP),它增加了尿嘧啶错误掺入 DNA 的可能性。此外,随后 TF-TMP 的磷酸化会导致细胞内 TF-TTP 水平增加,从而导致其掺入 DNA 中。尽管 TFT 造成 DNA 损伤的确切机制尚不完全清楚,但推测 TF-TTP 掺入 DNA 会导致 DNA 链断裂形成。口服时,替吡拉西可防止胸苷磷酸化酶 (TP) 降解三氟尿苷,并且还具有抗血管生成特性。
曲氟尿苷替匹嘧啶片目前已经在中国上市并且有了国产的仿制药,日本原研药在中国的规格为20mg*10片*2板,价格在7000元左右,国产同规格的正大天晴和齐鲁制药生产的曲氟尿苷替匹嘧啶片价格都在6000元左右。我们了解到同规格曲氟尿苷替匹嘧啶片印度仿制药价格仅在1500元一盒,比国内便宜好几倍,使用印度版可以减轻患者的经济负担。