普拉替尼Pralsetinib (Gavreto) 将不再作为晚期或转移性RET阳性甲状腺髓样癌 (MTC) 患者的治疗选择，因为参与其开发的制造商已选择在美国撤回该适应症。

该决定是与美国FDA 合作做出的，因为需要将该药物的加速批准转变为完全批准的 3 期 AcceleRET-MTC 试验（NCT04760288）不再可行。他们还表示，撤回该适应症的决定并不是因为有任何新的安全性或有效性数据。

值得注意的是，该药物仍在其他验证性试验中进行研究，以用于其获得加速批准的其他适应症，例如RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。

此前，该药物已获得加速批准，用于治疗12 岁或以上患有RET 突变的 MTC 患者。该批准得到了开放标签、多队列 ARROW 试验 (NCT03037385) 数据的支持，在该试验中，该药物在 55 名髓样病变患者中获得了 60%（95% CI，46%-73%）的总体缓解率 (ORR)。既往接受卡博替尼 (Cabometyx) 或凡德他尼 (Caprelsa) 治疗后接受普拉替尼治疗的甲状腺癌。 79% 的受访者获得了至少持续 6 个月的响应。

ARROW 试验正在进行中，共招募了 589 名参与者。为了符合入组资格，患者需要有病理记录的不可切除的晚期实体瘤、致癌的RET重排或突变，以及 ECOG 表现状态为 0 或 1。

如果患者的癌症除了RET之外还有已知的主要驱动因素改变，则患者无法参与。如果在研究药物首次用药前14天内，患者出现以下任何情况，则不允许他们参加：血小板计数低于75 x 10 9 /L，绝对中性粒细胞计数低于1.0 x 10 9/L，血红蛋白低于9.0 g/dL，天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶超出正常上限（ULN；如果患者无肝转移，则超出上限3倍；如果患者有肝转移，则超出上限5倍）有肝转移），总胆红素计数为 1.5 x ULN，估计肌酐清除率低于 40 mL/min，或总血清磷计数大于 5.5 mg/dL。患者不能患有临床上显着的心血管疾病、中枢神经系统（CNS）转移或原发性中枢神经系统肿瘤，或有临床症状的间质性肺疾病。

根据该试验的最新分析，233 名RET融合阳性 NSCLC 患者接受了治疗。在既往接受过铂类化疗的 86 名患者中，ORR 为 61%（95% CI，50%-71%）。其中包括 5 份完整回复 (6%)。

在 27 名初治患者中，ORR 为 70%（95% CI，50%-86%）。其中包括 3 份完整回复 (11%)。最常见的治疗相关不良事件 (AE) 包括中性粒细胞减少症 (18%)、高血压 (11%) 和贫血 (10%)。