根据 2020 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 虚拟大会上公布的结果，在三重突变 EGFR 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的临床前模型中，研究药物 BLU-945 诱导了强烈的抗肿瘤反应。

此外，研究结果表明，BLU-945 能有效、选择性地抑制三重突变EGFR ，其中包含对标准EGFR靶向疗法（包括第三代 EGFR TKI 奥希替尼 (Tagrisso)最常见的靶向耐药突变。具体而言，BLU-945以亚纳摩尔效力抑制三重突变EGFR ，并且其选择性比野生型EGFR强 900 倍以上，加上整体激酶组选择性。

目前，尚无 FDA 批准的治疗方法可用于对EGFR突变 NSCLC 产生耐药性的患者，奥希替尼可用于EGFR突变 NSCLC患者的一线治疗，以及作为EGFR患者的二线治疗-获得T790M突变的突变疾病。因此，对能够解决这种肿瘤耐药性的新疗法的需求尚未得到满足。例如，C797S 是奥希替尼最常见的靶向耐药机制。

BLU-945 是第四代 EGFR TKI，可有效抑制含有激活的 L858R 或外显子 19 缺失突变以及获得性 T790M 和 C797S 突变的三突变EGFR ，并对野生型EGFR和激酶组具有选择性。研究发现，BLU-945 在 3 μM 浓度下可抑制 1% 的激酶组，抑制率超过 90%，其选择性特性使组合能够涵盖广泛的耐药机制。

在 2020 年 ESMO 虚拟大会期间的虚拟海报演示中，研究人员指出，继一线第一代 EGFR TKI 和二线奥希替尼之后，EGFR TKI 旨在针对这些三突变模型，以及第二个第四代 EGFR TKI 旨在针对一线奥希替尼之后的双突变EGFR患者。 BLU-945 还可抑制外显子 10 缺失/T790M/C797S 突变模型和 L858R/T790M/C797S 突变驱动的 Ba/F3 细胞系中的 EGFR 通路。

其他数据显示，口服 BLU-945 对EGFR阳性/T790M 和EGFR阳性/T790M/C797S 驱动的癌症具有抗肿瘤活性。该药物在与共价奥希替尼类似的 NCI-H1975 NSCLC CDX (L858R/T790M) 模型和奥希替尼耐药 Ba/F3 CDX（外显子 19 缺失/T790M/C797S）模型中导致肿瘤显着消退。

单药 BLU-945 还在三突变EGFR NSCLC 的多细胞系来源和患者来源的异种移植 (PDX) 模型中产生了强大的抗肿瘤活性。此外，BLU-945 与奥西替尼或吉非替尼（易瑞沙）联合治疗与三突变EGFR NSCLC PDX模型中的显着肿瘤消退相关，该模型源自先前 5 线治疗后疾病进展的患者。该新型药物还被发现在 NCI-H1975 L858R/T790M-luc 颅内模型中具有高度活性，表明口服给药时它具有颅内活性。

BLU-945 还与吉非替尼以及第三代 EGFR TKI 奥希替尼联合进行了检查。这些数据表明，在EGFR阳性/T790M/C797S 驱动的 PDX 模型中，与单药 BLU-945 相比，这些组合均具有增强的抗肿瘤活性，研究人员指出，这表明在临床环境中单药治疗和联合治疗都有潜力。

基于这些发现，BLU-945 将继续推进药物开发，并作为单一药物和与其他疗法联合进行测试，以治疗奥希替尼耐药的 EGFR 阳性 NSCLC患者。