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卡博替尼作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,主要通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)及MET等通路发挥作用,其单药适应症已获批用于晚期肾细胞癌、分化型甲状腺癌及肝细胞癌的二线治疗。临床试验显示,卡博替尼单药治疗可延缓肿瘤进展,尤其在甲状腺癌中客观缓解率可达30%以上,但其单独使用的总生存期获益仍较有限。
近年来,卡博替尼与免疫检查点抑制剂(如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗)的联合方案逐渐成为研究热点。其作用机制在于:一方面,卡博替尼通过抗血管生成作用重塑肿瘤微环境,使肿瘤血管正常化,增强免疫细胞浸润;另一方面,其抑制CSF-1R通路可减少肿瘤相关巨噬细胞等免疫抑制细胞,间接解除对T细胞的抑制作用。这种多靶点调控为免疫治疗创造了更有利的免疫激活条件。
初步临床研究已观察到协同效应。在肾癌领域,CheckMate 9ER研究显示,卡博替尼联合纳武利尤单抗的客观缓解率较单药提高近20%,中位无进展生存期延长至16.6个月。肝癌领域的研究也显示,该联合方案在既往接受过索拉非尼治疗的患者中,疾病控制率可达70%以上。此外,在尿路上皮癌、非小细胞肺癌等其他实体瘤中,联合用药也展现出初步疗效。
值得注意的是,联合治疗可能增加毒性反应,如手足综合征、高血压、蛋白尿等不良反应发生率升高,需严格监测并调整剂量。目前,多项Ⅲ期临床试验正在验证不同瘤种中的疗效与安全性,未来或将为更多患者提供治疗选择。
卡博替尼在国内还没有上市,患者如果需要本品可以借助正规的海外渠道。海外卡博替尼原研药有欧洲版、港版、日本版及土耳其版,最新价格在两万多元到五万多元。在老挝和孟加拉有正规上市的仿制版卡博替尼,其药物成分与原研药的药物成分基本一致,有20mg*90粒、60mg*30片、80mg*30粒等规格,最新价格在五百多元到一两千元左右,患者请按照自己的需求选择购买。
总体而言,卡博替尼通过多通路调控与免疫治疗形成互补,在增强抗肿瘤免疫应答方面展现出独特优势。尽管具体联用方案仍需优化,但其协同机制为突破传统治疗瓶颈提供了新的研究方向,有望成为精准医疗时代的重要治疗策略。
参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Cabozantinib