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他拉唑帕利的作用机制是什么?如何抑制肿瘤细胞?

他拉唑帕利是一种聚(ADP核糖)聚合酶(PARP)抑制剂,其作用机制主要围绕对PARP酶活性的抑制,进而影响肿瘤细胞的DNA修复过程,最终达到抑制肿瘤细胞生长和增殖的目的。在细胞的DNA修复机制中,PARP酶起着关键作用,它能够识别并结合到DNA单链断裂处,通过聚(ADP核糖)化作用,招募其他DNA修复蛋白到损伤部位,启动并促进DNA修复。然而,在存在DNA修复基因缺陷的肿瘤细胞中,如携带BRCA1或BRCA2突变的细胞,其DNA修复能力已经受损。他拉唑帕利通过抑制PARP酶的活性,进一步阻断了DNA单链断裂的修复途径,导致DNA损伤在肿瘤细胞内不断积累。随着DNA损伤的加剧,肿瘤细胞无法正常进行DNA复制和细胞分裂,进而触发细胞周期阻滞和细胞凋亡程序,从而抑制了肿瘤细胞的生长和增殖,发挥了抗肿瘤的作用。

 

参考资料:https://www.talzenna.com/

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