劳拉替尼（Lorlatinib）作为第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在临床试验中已展现出对ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的显著疗效，尤其对脑转移患者具有突出优势。然而，临床试验数据往往基于严格筛选的患者群体，而实际应用中的疗效和安全性可能有所不同。

近年来，随着劳拉替尼在中国获批并应用于临床，越来越多的应用数据开始揭示劳拉替尼在中国患者中的实际表现。本文将结合最新临床数据以及中国患者的治疗真实情况，全方面的探讨劳拉替尼的应用，并分析其在中国的可及性与价格情况，为患者和临床医生提供更贴近实际的参考。

劳拉替尼的基本信息介绍

通用名称：劳拉替尼、洛拉替尼

英文名称：Lorlatinib

商品名称：Lorbrena

适应症：劳拉替尼是一种激酶抑制剂，用于治疗患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者，其肿瘤经FDA批准的测试检测为间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性。

剂量和用法：推荐剂量为100mg口服，每日一次；严重肾功能损害患者推荐剂量为75mg口服，每日一次。随餐或不随餐服用，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。

整片吞下，不要咀嚼、压碎或分裂药片。如果药片破碎、破裂或不完整，请勿服用。

建议每天同一时间服用劳拉替尼，如果漏服一剂，则服用漏服的剂量，除非下一剂在4小时内到期。不要同时服用两剂药物来弥补一剂遗漏的药物。如果在服用劳拉替尼后出现呕吐，不要再服用额外剂量，而是继续服用下一个预定剂量。

劳拉替尼在中国的治疗效果数据情况

一项来自中国的回顾性研究分析了2017年9月至2024年8月期间在北京大学肿瘤医院接受劳拉替尼治疗的65例晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者。该研究评估了总体缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和安全性结果，比较了一线治疗与既往ALK抑制剂暴露后的后续治疗。

研究结果显示，所有患者的真实ORR (rwORR)为49.2%，真实疾病控制率(rwDCR)为92.3%。在一线治疗组(n=8)，lorlatinib的ORR为100%，在9个月的中位随访期间，没有患者出现进展性疾病(PD)。整个队列的mPFS为37.83个月，未达到中位OS (mOS)。既往接受过一次ALK抑制剂治疗的患者的mPFS为49.73个月，而既往接受过两次或两次以上ALK抑制剂治疗的患者的mPFS为12.17个月。既往有一次ALKi的患者与既往有两次或两次以上ALKi的患者在mOS上存在统计学显著差异(p = 0.032)。劳拉替尼显示了很强的颅内疗效，脑转移患者的颅内ORR为45.2%。安全性与之前的报告一致，最常见的AE是高脂血症。然而，通过调整剂量和支持治疗，严重AE的发生率是可控的。

在本次研究中，劳拉替尼表现出强大的疗效和可管理的安全性，特别是在晚期ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗中，支持其作为一种有效治疗选择的作用。

劳拉替尼在国内和国外的疗效对比分析

国内外临床研究数据均证实劳拉替尼在ALK阳性NSCLC治疗中的显著疗效，但在具体表现上存在一定差异。国外CROWN研究作为国际多中心III期临床试验，采用严格标准筛选患者，结果显示劳拉替尼一线治疗的mPFS较克唑替尼显著延长（HR=0.28），颅内ORR高达82%，证实其卓越的全身和中枢神经系统疗效。相比之下，国内单中心真实世界研究虽然样本量较小，但更贴近临床实际，全体患者的rwORR为49.2%，rwDCR达92.3%，其中一线治疗组ORR更是达到100%，与国外高水平研究结果相互印证。

值得注意的是，国内外研究在颅内疗效的具体数据上存在一定差距。国外CROWN研究中脑转移患者的颅内ORR达82%，而国内数据为45.2%。这一差异可能源于研究设计的不同：国外研究纳入的是神经系统稳定的脑转移患者，且排除了活动性脑转移病例；而国内真实世界研究包含了更多难治性病例，更能反映临床实践中复杂患者的治疗现状。此外，国内研究特别揭示了治疗线数对疗效的影响，既往1线治疗患者的mPFS达49.73个月，而≥2线治疗者降至12.17个月，这一重要发现在国外研究中未见报道。

在安全性方面，国内外研究均显示高脂血症是劳拉替尼最常见的不良反应，整体安全性可控。但国外研究因严格的入排标准，可能低估了真实临床中的毒性发生率。国内真实世界数据则提供了更贴近临床实际的剂量调整和支持治疗经验，对指导临床实践更具参考价值。综合来看，虽然国内外研究在设计和方法学上存在差异，但都一致证实了劳拉替尼在ALK阳性NSCLC治疗中的重要地位，特别是其在一线治疗和脑转移患者中的突出优势。国内真实世界数据为亚洲人群，特别是多线治疗患者提供了重要补充证据，对指导中国临床实践具有重要意义。

劳拉替尼使用时可能产生的不良反应

虽然劳拉替尼在对非小细胞肺癌的治疗中，表现出了不错的治疗效果，但服用后可能产生的不良反应也不容忽视。

劳拉替尼的不良反应谱已通过多项临床研究得到较全面的描述，其不良反应主要表现为代谢异常、神经系统症状和消化系统反应三大类。最常见的副作用是高脂血症（包括高胆固醇血症和高甘油三酯血症），发生率可达80%以上，但需要定期监测血脂水平并及时干预。

神经系统毒性是另一个显著特征，服药后患者可能会出现中枢神经系统不良反应，包括认知功能障碍（记忆力减退、注意力下降）、情绪改变（抑郁、焦虑）、头晕和言语障碍等，这些症状通常为轻度至中度，但可能影响患者生活质量。

消化系统方面，患者可能会发生恶心、腹泻、便秘等胃肠道反应，多数可通过对症处理缓解。此外，体重增加（平均约增加7-10kg）、外周水肿、视觉障碍（闪光感、视力模糊）以及实验室检查异常（如转氨酶升高、血糖升高）也较为常见。

值得注意的是，小部分患者可能出现间质性肺病/肺炎，虽然发生率不高但需高度警惕，最常见的便是血脂异常和体重增加。不良反应通常出现在治疗早期，多数可通过剂量调整、对症治疗或暂时停药得到控制。临床使用中建议基线评估和定期监测相关指标，尤其要关注神经系统症状和肺部症状的变化。

对于国内患者使用劳拉替尼的不良反应与全球数据基本一致，但亚洲人群可能表现出某些特异性。与欧美患者相比，国内患者3-4级不良反应发生率相对较低，主要与血脂异常和体重增加相关。多数不良反应可通过剂量调整（国内临床通常采用阶梯式减量）和对症处理得到控制，永久停药率约3%-5%。临床建议加强治疗前评估和用药教育，但需要特别关注老年患者的神经系统反应。

针对劳拉替尼常见的不良反应，可采取以下应对措施：高脂血症患者需定期监测血脂，必要时服用降脂药并调整饮食；出现头晕、记忆力减退等神经系统症状时，建议适当休息并避免危险作业，严重时需就医；恶心、腹泻等消化道反应可通过少量多餐、服用止吐止泻药缓解；体重增加者应控制饮食并加强运动；视力模糊患者应避免夜间驾驶；若出现持续咳嗽、呼吸困难等肺部症状，应立即就医检查。所有不良反应都应告知主治医生，多数症状可通过剂量调整或对症治疗改善，切勿自行停药。用药期间保持规律复诊，及时监测各项指标变化。

劳拉替尼在国内的价格以及购买渠道介绍

劳拉替尼在国内已正式上市并纳入医保报销范围，患者可在医院药房凭处方购买。医保报销后的价格约为1-2万元/盒，具体报销比例因地区而异，建议咨询当地医保部门。虽然进入医保，但这一价格对多数患者家庭来说仍是不小的经济负担。

对于经济条件有限的患者，海外购药是一个可考虑的选项。目前市场上主要有两种选择：一是土耳其等地的原研药，价格约7000元/盒，远低于国内价格；二是老挝、孟加拉等国生产的仿制药，价格更为亲民，仅需1000-4000元/盒。这些仿制药在药物成分、剂型等方面与原研药基本一致，且都经过当地药监部门批准上市。

需要特别注意的是，无论选择哪种购药渠道，都应通过正规医疗机构或药房购买，同时建议在专业医生指导下用药，并定期进行疗效和安全性监测。跨境购药存在一定风险，患者需谨慎评估，选择最适合自身情况的购药方案。

劳拉替尼在中国ALK阳性非小细胞肺癌患者中的真实世界数据验证了其显著的临床价值，特别在一线治疗和脑转移控制方面表现突出。尽管国内外研究在疗效数据上存在差异，这主要源于研究设计和患者特征的差别，但都一致证实了该药的治疗优势。中国患者的真实世界经验补充了亚洲人群特有的用药特征，为临床决策提供了重要参考。目前药物可及性和经济负担仍是主要挑战，建议患者在医生指导下选择最适合的治疗方案。未来需要更多长期随访数据来优化用药策略，同时也期待通过医保政策调整进一步提高药物可及性，让更多患者受益于这一精准治疗药物。

参考信息：

1. https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=11140

2. https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2024/lorlatinib-alk-positive-lung-cancer-initial-treatment

3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40376587/