培米替尼（佩米替尼，Pemigatinib）是一种针对FGFR2基因异常的靶向药物，主要用于治疗胆管癌（CCA）和伴有FGFR1重排的骨髓/淋巴肿瘤（MLN）。虽然该药物在初始治疗阶段往往能取得较好的效果，但与其他靶向药类似，长期使用后仍可能出现耐药性。目前临床观察显示，耐药性的出现时间因人而异，主要取决于肿瘤类型、基因突变特征以及个体差异等因素。

对于胆管癌患者，培米替尼的标准用药方案为每天13.5mg，连续服用14天后停药7天，21天为一个周期。临床试验数据显示，这类患者的无进展生存期（PFS）中位数约为7个月左右，这意味着部分患者在用药半年后可能出现疾病进展。然而，实际耐药时间存在较大差异，部分患者可能仅维持3-4个月就出现耐药，而少数患者可能持续有效超过1年。同样，在伴有FGFR1重排的骨髓/淋巴肿瘤患者中，培米替尼需要每日连续服用，其耐药时间也呈现类似的不确定性，多数患者在数月后可能出现疗效下降。

耐药机制主要包括FGFR2基因的继发突变、旁路信号通路的激活以及肿瘤微环境的适应性改变等。例如，部分患者在长期使用培米替尼后，肿瘤细胞可能通过FGFR2激酶结构域的突变（如V565F或N550K）逃避药物抑制，或者激活其他生长信号通路（如EGFR或MAPK通路）来维持增殖。此外，肿瘤异质性也可能导致部分亚克隆细胞在治疗初期就具备一定的耐药性，最终在药物选择压力下成为优势群体。

为了延缓耐药性的发生，临床上通常会建议患者定期进行影像学检查和基因检测，以便及时发现疾病进展并调整治疗方案。对于出现耐药的患者，后续可能考虑换用其他FGFR抑制剂（如厄达替尼或英菲格拉替尼），或者尝试联合化疗、免疫治疗等策略。此外，研究也正在探索培米替尼与其他靶向药物的联合使用，以期克服或推迟耐药性的出现。

总体而言，培米替尼的耐药时间难以一概而论，需结合患者的具体情况评估。虽然部分患者可能在数月内出现耐药，但通过合理的用药管理和个体化治疗策略，仍有望延长药物的有效时间，为患者争取更长的生存获益。未来随着对耐药机制更深入的研究，或许能进一步优化治疗策略，提高培米替尼的长期疗效。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB15102