博舒替尼（Bosutinib，商品名BOSULIF）是一种靶向治疗药物，属于酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+ CML）。它的作用机制主要基于抑制特定的激酶靶点，从而阻断白血病细胞的异常增殖信号传导。

博舒替尼的主要靶点是 BCR-ABL1融合基因 编码的异常酪氨酸激酶。在Ph+ CML患者中，费城染色体的形成导致 BCR基因 和 ABL1基因 融合，产生BCR-ABL1融合蛋白。这种蛋白具有持续激活的酪氨酸激酶活性，促使细胞不受控制地增殖，最终导致白血病的发生。博舒替尼通过高选择性抑制BCR-ABL1激酶的活性，阻断下游信号通路（如PI3K/AKT、RAS/RAF/MEK/ERK和JAK/STAT等），从而抑制白血病细胞的生长并诱导其凋亡。

除了BCR-ABL1，博舒替尼还对 SRC家族激酶（如SRC、LYN、HCK） 具有一定的抑制作用。SRC家族激酶在细胞增殖、存活和迁移中起重要作用，某些CML患者可能因SRC信号通路的激活而对第一代TKI（如伊马替尼）产生耐药性。博舒替尼的双重抑制作用（BCR-ABL1 + SRC）使其在部分耐药或难治性CML患者中仍能发挥疗效。

此外，博舒替尼对其他激酶（如EGFR、PDGFR、KIT等）的抑制作用较弱，因此相比部分广谱TKI（如达沙替尼），它的脱靶效应较少，不良反应相对可控。然而，由于个体差异，部分患者仍可能出现耐药现象，这可能与 BCR-ABL1激酶区的突变（如T315I突变） 或其他旁路信号激活有关。对于这类患者，可能需要调整治疗方案或换用其他靶向药物。

在临床应用中，博舒替尼的剂量需根据患者的具体情况调整。新诊断的慢性期CML成人患者通常每日服用400mg，而对既往治疗耐药或不耐受的患者则需500mg。儿童患者的剂量则基于体表面积计算，以确保疗效与安全性的平衡。

总体而言，博舒替尼的作用机制主要围绕BCR-ABL1和SRC家族激酶的抑制，这使得它在Ph+ CML的治疗中具有重要地位。随着对白血病分子机制的深入研究，未来可能会有更多优化策略，以提高博舒替尼的疗效并减少耐药性的发生。

参考资料：https://go.drugbank.com/drugs/DB06616