在全球血液肿瘤治疗领域，吉瑞替尼（Gilteritinib，商品名Xospata）正以其独特的治疗优势和显著的临床效果，成为FLT3突变型急性髓系白血病（AML）患者的新希望。自2018年在美国获批上市以来，吉瑞替尼迅速在全球多个国家和地区获得批准，为复发或难治性FLT3突变AML患者提供了新的治疗选择。本文将结合2025年的最新医药资讯，全面解析吉瑞替尼在FLT3突变白血病治疗中的最新突破与临床应用。

政策突破：吉瑞替尼在全球范围内的广泛批准

吉瑞替尼作为一种高度选择性的FLT3抑制剂，自问世以来便备受关注。2018年11月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准吉瑞替尼用于治疗复发或难治性FLT3突变AML成人患者，标志着FLT3突变AML治疗迈入靶向治疗新时代。随后，日本、欧盟、加拿大、韩国、澳大利亚等国家和地区也相继批准了吉瑞替尼的上市申请，使其成为全球范围内FLT3突变AML患者的重要治疗手段。

在中国，吉瑞替尼的上市之路同样备受瞩目。2021年2月，中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准吉瑞替尼上市，用于治疗携带FLT3突变的复发或难治性AML成人患者。这一批准基于全球多中心III期ADMIRAL试验的积极结果，该试验显示吉瑞替尼显著延长了患者的总生存期（OS）和完全缓解率（CR）。2025年1月，NMPA进一步授予吉瑞替尼常规批准，标志着其在中国市场的地位更加稳固，为更多FLT3突变AML患者带来了治疗希望。

临床突破：吉瑞替尼显著延长生存期

1、ADMIRAL试验：奠定吉瑞替尼的疗效基础

ADMIRAL试验是一项全球多中心、开放性、随机对照的III期临床试验，旨在评估吉瑞替尼与挽救性化疗在复发或难治性FLT3突变AML患者中的疗效和安全性。试验结果显示，吉瑞替尼组患者的中位OS为9.3个月，显著优于挽救性化疗组的5.6个月。此外，吉瑞替尼组的CR/CRh（完全或部分血液学恢复的完全缓解）率达到34.0%，而对照组仅为15.3%。这些数据充分证明了吉瑞替尼在FLT3突变AML治疗中的显著优势。

2、COMMODORE试验：验证吉瑞替尼在中国患者中的疗效

基于全球数据，Astellas在中国开展了基于中国患者药代动力学和安全性数据的桥接研究——COMMODORE试验。该试验同样取得了令人振奋的结果。研究数据显示，吉瑞替尼组患者的中位缓解持续时间（DOR）为14.8个月，显著长于挽救性化疗组的1.8个月。此外，吉瑞替尼治疗还显著改善了患者的生活质量，快速改善了造血功能。在基线需依赖红细胞或血小板输注的患者中，有34.5%在治疗后56天内实现输注依赖性解除；在基线本就不依赖输注的患者中，59.2%在56天后维持无输注状态。

联合治疗：吉瑞替尼与BCL-2抑制剂的协同作用

1、三联方案：改写老年AML治疗格局

2025年3月，一项重磅研究揭示了吉瑞替尼联合BCL-2抑制剂维奈克拉和去甲基化药物阿扎胞苷一线治疗老年/不耐受强化疗的FLT3突变AML患者的显著疗效。该研究显示，三联方案组的CR/CRi率达75%-80%，中位OS延长至18个月，显著优于传统化疗方案。这一突破为老年AML患者提供了新的治疗选择，尤其适合合并症多、体能状态差的患者群体。

2、克服耐药：联合治疗的未来方向

尽管吉瑞替尼显著改善了FLT3突变AML的治疗格局，但仍存在耐药与复发问题。研究发现，伴发RAS/MAPK通路突变、FLT3二次突变或骨髓微环境因素等，可能导致吉瑞替尼耐药。目前，多项正在进行的临床试验正在评估吉瑞替尼与化疗、其他靶向药或免疫治疗的联合疗法，以期克服耐药并进一步延长缓解期。例如，吉瑞替尼与CD47抑制剂的联合试验已显示初步疗效，为FLT3突变AML患者带来了新的治疗希望。

实体瘤拓展：吉瑞替尼的跨界潜力

1、AXL激酶抑制：开启实体瘤治疗新篇章

除了血液肿瘤外，吉瑞替尼在实体瘤治疗中也展现出跨界潜力。2025年4月，发表突破性研究，揭示了吉瑞替尼通过抑制AXL激酶（与FLT3同属TAM家族）在食管癌、卵巢癌、胃癌等AXL阳性实体瘤中的强效抗肿瘤活性。该研究显示，吉瑞替尼可诱导细胞凋亡并抑制转移，为晚期实体瘤患者提供了新的治疗选择。

2、临床试验进展：验证吉瑞替尼在实体瘤中的疗效

目前，吉瑞替尼在实体瘤中的临床试验正在全球范围内积极推进。初步结果显示，吉瑞替尼对AXL阳性实体瘤患者具有一定的疗效，且安全性可控。未来，随着更多临床试验数据的公布，吉瑞替尼有望在实体瘤治疗领域发挥更大作用。

患者指南：吉瑞替尼的用药全解析

1、适应症与用法用量

吉瑞替尼适用于携带FLT3突变的复发或难治性AML成人患者。推荐起始剂量为每日120 mg口服，可伴餐或空腹服用，治疗应持续至疾病进展或不可耐受性毒性发生。

2、不良反应管理

吉瑞替尼的常见不良反应包括发热性中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和转氨酶升高等。大多数不良反应可通过支持治疗或剂量调整得到控制。例如，对于≥3级肝功能异常或持续≥7天的未缓解血液学毒性，需根据具体毒性类型进行剂量减至80 mg或暂时停药，待毒性缓解至1-2级后再恢复给药。

3、药物相互作用与注意事项

吉瑞替尼主要通过CYP3A4酶代谢，因此需避免与强效CYP3A4诱导剂或抑制剂联用。此外，吉瑞替尼对胎儿可能存在风险，女性患者在治疗期间应避免怀孕，哺乳期女性应停止哺乳。在治疗期间，患者需定期进行血常规、肝肾功能等检查，以监测药物的安全性和疗效。

4、海内外药物价格介绍

吉瑞替尼目前已在国内上市，但尚未纳入医保体系，可能在医院购买比较困难，患者可以通过海外渠道购买到该药。在国外市场上，吉瑞替尼有原研药和仿制药两种可以选择。原研药主要有欧洲版和中国香港版两种，港版吉瑞替尼价格高达十万人民币，其价格相当高昂。相比之下，国外上市的仿制药价格则更为亲民。老挝版本的吉瑞替尼价格只在一千到两千多元，这无疑为需要这种药物的患者减轻了不少经济压力，且原研药和仿制药的药物成分基本一致。

未来展望：吉瑞替尼的联合策略与动态监测

1、联合策略：克服耐药，延长缓解期

未来，吉瑞替尼的联合治疗策略将成为研究热点。通过与其他靶向药、化疗或免疫治疗的联合应用，有望克服吉瑞替尼耐药问题，进一步延长患者的缓解期。例如，吉瑞替尼与BCL-2抑制剂维奈克拉的联合方案已显示初步疗效，为FLT3突变AML患者提供了新的治疗选择。

2、动态监测：精准管理，及时调整策略

基于单细胞测序和液体活检等技术的动态精准监测，有望更早发现耐药克隆，并及时调整治疗策略。通过动态监测患者的基因突变状态和药物代谢情况，医生可以更加精准地制定治疗方案，提高患者的治疗获益和生活质量。

参考链接：

1、https://www.fda.gov/drugs/fda-approves-gilteritinib-relapsed-or-refractory-acute-myeloid-leukemia-aml-flt3-mutation

2、https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-addition-survival-data-gilteritinib-label-refractory-aml-flt3-mutation

3、https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1902688

4、https://cancerci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12935-025-03757-3

5、https://www.drugs.com/mtm/gilteritinib.html