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米哚妥林与奎扎替尼疗效对比

在治疗FLT3突变阳性急性髓细胞白血病(AML)的靶向药物中,米哚妥林(Midostaurin)和奎扎替尼(Quizartinib)是两种具有代表性的治疗选择。这两种药物虽然都针对FLT3突变,但在适应症、疗效特点、副作用谱和价格方面存在显著差异,临床医生需要根据患者的具体情况选择合适的治疗方案。

从适应症范围来看,米哚妥林的适用范围相对更广。除了用于FLT3突变阳性的新诊断AML患者(需联合标准化疗方案)外,它还被批准用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)、伴有相关血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)。而奎扎替尼目前仅获批用于FLT3-ITD阳性新诊断AML患者的治疗,需与标准化疗联合使用,并可作为巩固化疗后的维持治疗。值得注意的是,米哚妥林不适用于AML患者的单药诱导治疗,这一点与奎扎替尼相似,两者都需要与化疗联合使用。

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在临床疗效方面,两种药物都显示出对FLT3突变AML患者的显著治疗效果,但作用特点有所不同。米哚妥林的临床研究显示,与单纯化疗相比,加入米哚妥林可使FLT3突变AML患者的中位总生存期有效延长,死亡风险显著降低。奎扎替尼的III期临床试验数据表明,其在维持治疗阶段可显著延长无复发生存期,中位无复发生存期达到31.9个月,优于安慰剂组的15.1个月。从作用机制来看,米哚妥林是一种多靶点激酶抑制剂,除抑制FLT3外,还能抑制KIT、PDGFR等多种激酶;而奎扎替尼对FLT3-ITD突变具有更高的选择性,这可能解释了其在部分患者中观察到的更强效的FLT3抑制效果。

安全性方面,两种药物的副作用谱既有重叠也有差异。米哚妥林最常见的不良反应包括发热性中性粒细胞减少症、恶心、粘膜炎、呕吐等,还可能引起QT间期延长和肺毒性。奎扎替尼同样需要注意QT间期延长的风险,其常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状,以及低钾血症和感染风险增加。特别值得注意的是,奎扎替尼的剂量需要根据QTc间期监测结果进行调整,这在临床使用中需要格外关注。相比之下,米哚妥林在肥大细胞增多症患者中观察到的不良反应以胃肠道症状和水肿为主,与AML治疗时的副作用谱略有不同。

从药物相互作用角度来看,米哚妥林作为CYP3A4的底物,与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂合用时需要特别注意剂量调整。奎扎替尼也存在类似的药物相互作用风险,同时还需要避免与其他可能延长QT间期的药物合用。这两种药物在特殊人群中的使用都需要谨慎,肝功能不全患者可能需要调整剂量,孕妇则绝对禁忌使用。

在价格和可及性方面,目前这两种药物在国内都尚未正式上市,患者需要通过海外渠道获取。米哚妥林的原研药价格较高,欧洲版价格在2万至12万元人民币不等,印度仿制药价格相对亲民,25mg28粒规格约9000元人民币。奎扎替尼的原研药价格同样不菲,但老挝等地区已有仿制药上市,如17.7mg14片和26.5mg*14片规格的仿制药价格在1000多元人民币左右,大大降低了患者的经济负担。不过,选择仿制药时需要特别注意药品来源的可靠性,确保药物质量。

综合来看,米哚妥林和奎扎替尼都是FLT3突变AML患者的重要治疗选择,临床决策需要综合考虑多种因素。对于同时患有肥大细胞增多症相关疾病的患者,米哚妥林可能是更合适的选择;而对于单纯FLT3-ITD突变的AML患者,奎扎替尼可能提供更具针对性的治疗效果。在实际临床中,医生还会考虑患者的基因突变特征、既往治疗史、合并症情况以及经济承受能力等因素,制定个体化的治疗方案。随着更多临床数据的积累,这两种药物的精准使用策略将进一步完善,为AML患者带来更好的生存获益。

 

参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB12874

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