图卡替尼(Tukysa) 和 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1; Kadcyla) 的组合已证明可改善HER2阳性转移性乳腺癌(mBC) 患者的无进展生存期 (PFS)，达到了主要终点3 期 HER2CLIMB-02 试验 (NCT03975647)。

报告称，在评估 PFS 数据时，HER2CLIMB-02 的总生存 (OS) 数据还不成熟。图卡替尼加 T-DM1 治疗时因不良事件导致治疗中断的情况更为常见，但没有观察到新的安全信号。

在 HER2CLIMB-02 中探索图卡替尼加 T-DM1 的理由来自 HER2CLIMB (NCT02614794)，这导致美国 FDA 于 2020 年批准图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗晚期不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者，包括脑转移患者，他们在转移环境中接受过一种或多种基于抗 HER2 的治疗方案。在该研究中，该组合显示出具有临床意义的生存获益，根据最终 OS 分析结果，图卡替尼组合的中位总生存期 (OS) 为 24.7 个月，而安慰剂曲妥珠单抗和卡培他滨的中位总生存期 (OS) 为 19.2 个月。

HER2CLIMB 中，图卡替尼组的中位 PFS 为 7.6 个月（95% CI，6.9-8.3 个月），而安慰剂组为 4.9 个月（95% CI，4.1-5.6 个月）（HR，0.57，95% CI，0.47-0.70，P < .00001）。图卡替尼组合在研究中也具有良好的耐受性。2 HER2CLIMB 研究人员认为该组合是HER2阳性 mBC 的重要治疗选择，但 HER2CLIMB-02 研究人员认为该人群（包括脑转移患者）还需要更多治疗选择。

HER2CLIMB-02 是一项随机、双盲 3 期研究，在 565 名患者中比较了图卡替尼加 T-DM1 与安慰剂加 T-DM1。患者将按 1:1 的比例随机分配，接受图卡替尼 300 mg 每日两次，每 21 天静脉注射 3.6 mg/kg T-DM1 或匹配安慰剂加 T-DM1。研究中的患者将在治疗的前 24 周每 6 周进行一次评估，以监测疾病进展，随后每 9 周进行一次评估。所有患者将继续治疗，直到出现不可接受的毒性、疾病进展、撤回同意或研究结束。

除了 PFS 之外，该研究还调查总体生存率、客观缓解、缓解持续时间、临床受益率以及作为次要终点的不良事件 (AE) 患者数量。

符合研究资格的患者是那些经组织学证实为HER2阳性 mBC、既往在任何情况下接受紫杉烷和曲妥珠单抗治疗史、根据 RECIST v1.1 可测量或不可测量疾病、ECOG 体能状态或 0 或 0 或 0 的患者。 1、对于中枢神经系统纳入，患者必须没有脑转移、未经治疗的脑转移或之前接受过治疗的脑转移的证据。

该研究排除了既往接受过图卡替尼、afatinib (Gilotrif) trastuzumab deruxtecan (DS-8201a) 或其他研究性抗 HER2 疗法、抗 EGFR 疗法或 HER2 酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者，以及患有某些 CNS 疾病的患者。

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