戈洛迪森（golodirsen）是一种合成反义寡核苷酸，设计用于在肌营养不良蛋白基因的 mRNA 加工过程中引起外显子 53 跳跃，该基因编码肌肉完整性必需的蛋白质。杜氏肌营养不良症患者通常在外显子中存在缺失突变[43至55]，这会破坏开放阅读框和肌营养不良蛋白的正常合成。功能性肌营养不良蛋白的缺乏会导致肌肉在收缩过程中受损，最终导致正常肌肉被纤维组织和脂肪取代。

杜氏肌营养不良症是一种 X 连锁疾病，临床上在 2 岁或 3 岁的男孩中出现，通常导致 10 岁时丧失行走能力，20 岁时依赖通气，并在此后 5 至 20 年内过早死亡。在肌营养不良症动物模型中，戈洛迪森导致外显子 53 的跳过并产生截短但有功能的肌营养不良蛋白基因。在针对外显子 53 突变且可通过药物纠正的杜氏肌营养不良症患者中进行的戈洛迪森小型安慰剂对照试验中，治疗受试者中的抗肌营养不良蛋白水平有所增加，而对照组则没有。这些研究没有证明临床改善的令人信服的证据。尽管如此，根据肌营养不良蛋白水平的变化，戈洛迪森于 2019 年在美国获得加速批准。其适应症仅限于患有杜兴氏肌营养不良症的患者，该患者已确认存在突变，可通过外显子 53 跳跃进行纠正。

戈洛迪森以溶液形式提供，每瓶装 100 mg，每瓶 2 mL。推荐的方案是每周一次每公斤体重30毫克静脉输注。戈洛迪森的副作用包括头痛、发烧、跌倒、腹痛、咳嗽和恶心。曾发生注射部位反应和超敏反应，包括皮疹、瘙痒、荨麻疹和皮肤剥脱。在动物临床前研究中观察到的肾毒性在人体试验中未发现。每周静脉输注戈洛迪森有时需要留置静脉导管，长期使用可能容易出现感染和败血症并发症。

目前，戈洛迪森没有在国内上市，国内患者较难直接购买到戈洛迪森。据了解，戈洛迪森已经在海外上市，2 毫升戈洛迪森静脉注射液（50 毫克/毫升）的价格约为 1,694 美元，换算成人民币的价格大概在12000元左右，根据汇率的变化价格可能会有一定变化。如果您有戈洛迪森方面的问题，请咨询药纷享医学顾问。