2019年12月12日，美国食品药品监督管理局加速批准戈洛迪森Vyondys 53 (golodirsen)注射液用于治疗Duchenne肌营养不良症(DMD)患者，这些患者已确认有dystrophin基因突变，该突变可导致外显子53跳过。据估计，大约8%的DMD患者有这种突变。

DMD是一种罕见的遗传疾病，其特征是进行性肌肉退化和虚弱。这是最常见的肌肉萎缩症。DMD是由缺乏dystrophin引起的，dystrophin是一种有助于保持肌肉细胞完整的蛋白质。最初的症状通常在三到五岁之间出现，并随着时间的推移而恶化。这种疾病通常发生在没有已知家族病史的人群中，主要影响男孩，但在极少数情况下，它也会影响女孩。在全球范围内，大约每3600名男婴中就有一名出现DMD。

患有DMD的人逐渐丧失独立进行活动的能力，并且在十几岁时经常需要轮椅。随着疾病的发展，可能会出现危及生命的心脏和呼吸系统疾病。患者通常在20多岁或30多岁时死于这种疾病；然而，疾病的严重程度和预期寿命各不相同。

戈洛迪森是根据加速批准途径获得批准的，该途径为治疗严重或威胁生命的疾病的药物提供批准，通常比现有治疗方法提供有意义的优势。该途径下的批准可以基于充分和良好控制的研究，这些研究表明该药物对替代终点有影响，该替代终点有合理可能预测对患者的临床益处(即，患者感觉或功能如何或他们是否存活)。在公司进行临床试验以验证预测的临床效益时，这种途径使患者更早地获得有前途的新药。

戈洛迪森的加速批准基于代理端点在用该药物治疗的一些患者中观察到的骨骼肌中肌营养不良蛋白产生的增加。美国FDA已经得出结论，由申请人提交的数据证明了肌营养不良蛋白产生的增加，其合理地可能预测DMD患者的临床益处，所述DMD患者具有经证实的肌营养不良蛋白基因的突变，该突变服从外显子53跳过。该药物的临床益处(包括改善运动功能)尚未确定。在做出这一决定时，FDA考虑了与该药物相关的潜在风险、该疾病威胁生命和使人虚弱的性质以及可用疗法的缺乏。

戈洛迪森在两部分临床研究中进行了评估。第一部分包括12名DMD患者，其中8名患者接受戈洛迪森，4名患者接受安慰剂。该研究的第二部分是开放性的，包括研究第一部分中登记的12名患者，以及另外13名以前没有接受治疗的患者。在这项研究中，在使用该药物治疗48周或更长时间后，肌营养不良蛋白水平平均从基线时正常水平的0.10%增加到正常水平的1.02%。

作为加速批准过程的一部分，FDA要求该公司进行临床试验，以确认该药物的临床疗效。正在进行的研究旨在评估戈洛迪森是否改善DMD患者的运动功能，这些DMD患者具有经证实的dystrophin基因突变，可以跳过外显子53。如果试验未能证实临床益处，美国FDA可能会启动程序，撤回对该药物的批准。

在临床研究中，接受戈洛迪森的参与者报告的最常见副作用是头痛、发热(发热)、咳嗽、呕吐、腹痛、感冒症状(鼻咽炎)和恶心。接受戈洛迪森治疗的患者出现了过敏反应，包括皮疹、发热、瘙痒、荨麻疹、皮肤刺激(皮炎)和皮肤脱皮(脱落)。

此外，在接受戈洛迪森的动物中观察到肾毒性。虽然在戈洛迪森的临床研究中未观察到肾毒性，但在施用一些反义寡核苷酸后观察到了肾毒性，包括潜在的致命性肾小球肾炎。服用戈洛迪森的患者应监测肾功能。

目前，戈洛迪森没有在国内上市，国内患者较难直接购买到戈洛迪森。据了解，戈洛迪森已经在海外上市，2 毫升戈洛迪森静脉注射液（50 毫克/毫升）的价格约为 1,694 美元，换算成人民币的价格大概在12000元左右，根据汇率的变化价格可能会有一定变化。如果您有戈洛迪森方面的问题，请咨询药纷享医学顾问。