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老挝仿制药已获批上市,价格在1000多到3000元不等。曲美替尼在国内已经上市且纳入医保,价格在四五千元到两万元不等。土耳其版原研药价格在8000元左右。
曲美替尼是一种口服的抗肿瘤药物,主要用于治疗伴有BRAF(鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1基因)V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。曲美替尼的作用机制是作为丝裂原活化细胞外信号调节激酶1(MEK 1/2)的可逆性抑制剂,通过抑制MEK蛋白(胞外信号相关激酶ERK通路的上游调节器)的作用,进而抑制肿瘤细胞的增殖和生长。
在一项关于A375P(BRAFv600E黑色素瘤细胞)异种移植物模型的分析中,单剂量应用曲美替尼可显著减少ERK磷酸化8小时以上,连续给药4天后,可观察到抗增殖作用:Ki67(细胞增殖的标志)表达受到抑制,p27(细胞凋亡的标志)表达得到增强。但该药不建议用于已接受过BRAF抑制剂治疗的患者。
在另一项II期临床试验中,每日给予曲美替尼2mg,临床评价发现其对于伴有BRAFV600E或V600K突变的黑色素瘤患者的客观缓解率达到64%(34/53),疾病控制率达到94%(50/53)。对于BRAFV600E突变的患者,客观缓解率达到73%(28/38),疾病控制率达到97%(37/38)。对于BRAFV600K突变的患者,客观缓解率达到42%(6/14),疾病控制率达到86%(12/14)。
曲美替尼的不良反应主要包括关节痛、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、疲劳、头痛等。其中,关节痛是最常见的不良反应之一,发生率约为32%,而皮疹发生率约为21%。此外,还有报道称该药物可能对血脑屏障的通透性较低,导致脑组织中药物浓度较低。