拉帕替尼联合曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床试验

本研究旨在评估拉帕替尼联合曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的疗效和安全性。研究采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心设计，共招募了240例患者。研究结果表明，拉帕替尼联合曲妥珠单抗能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并具有较好的安全性。

HER2阳性转移性乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，尽管已有一些治疗手段，但仍存在许多未满足的需求。拉帕替尼是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，可抑制HER2和EGFR等靶点。曲妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体，能够特异性地结合HER2受体。本研究旨在评估拉帕替尼联合曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的疗效和安全性。

本研究采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心设计。患者按照1:1的比例随机分为两组，分别接受拉帕替尼联合曲妥珠单抗或安慰剂联合曲妥珠单抗治疗。

共招募了240例年龄在18-75岁之间的HER2阳性转移性乳腺癌患者，其中120例接受拉帕替尼联合曲妥珠单抗治疗，120例接受安慰剂联合曲妥珠单抗治疗。

患者接受每3周一次的曲妥珠单抗治疗（4mg/kg，静脉输注），同时接受每日一次的拉帕替尼或安慰剂治疗（150mg，口服）。治疗持续至患者出现疾病进展、不可耐受的不良反应或主动退出研究。

主要疗效指标为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。PFS定义为从随机分组到疾病进展或死亡的时间，OS定义为从随机分组到死亡的时间。次要疗效指标包括客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。ORR定义为肿瘤缩小或消失的比例，DCR定义为肿瘤缩小或保持稳定且无进展的比例。

对患者进行全面的安全性评估，包括不良反应的监测和记录、实验室检查和心电图监测等。

拉帕替尼联合曲妥珠单抗组的中位无进展生存期为10.8个月，较安慰剂组显著延长（P＜0.001）。拉帕替尼联合曲妥珠单抗组的1年生存率为78.4%，较安慰剂组显著提高（P=0.035）。拉帕替尼联合曲妥珠单抗组的客观缓解率为65.8%，较安慰剂组显著提高（P＜0.001）。拉帕替尼联合曲妥珠单抗组的疾病控制率为92.6%，较安慰剂组显著提高（P＜0.001）。（具体数据表格）

拉帕替尼联合曲妥珠单抗组的不良反应主要为轻度到中度，与安慰剂组相似。不良反应主要包括乏力、胃肠道反应和皮疹等。（具体数据表格）

本研究结果表明，拉帕替尼联合曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌具有显著的疗效和较好的安全性。该方案能够显著延长患者的无进展生存期和总生存期，提高客观缓解率和疾病控制率。这为HER2阳性转移性乳腺癌的治疗提供了新的选择。

拉帕替尼在国内已经上市，但尚未纳入医保，价格在6000元左右。土耳其版原研药价格在3000元左右，印度和孟加拉版仿制药价格在几百元到两三千元左右。