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适应症:
1.适用于对一线铂类化疗完全或部分缓解的晚期或复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的维持治疗。
2.还可用于与阿比特龙联用,用表示强的松用于治疗患有有害或疑似有害的BRCA突变(BRCAm)转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的成人。
3.用于一种糖皮质激素并且保留给无症状或轻度症状的患者,并且在这些患者中没有进行化疗的临床指征。
作用机制:
尼拉帕利是聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)酶PARP-1和PARP-2的强效选择性抑制剂。PARPs在DNA修复中起着重要作用。它们识别并修复细胞DNA损伤,如单链断裂(SSBs)和双链断裂(DSBs)。存在不同的DNA修复途径来修复这些DNA损伤,包括SSBs的碱基切除修复(BER)途径和DSBs的BRCA依赖性同源重组。如果BER受损,SSBs就会积累并成为DSBs,迫使细胞依赖其他修复途径,主要是同源重组(HR)和非同源末端连接来修复DNA损伤。然而,一些细胞可能因DNA修复基因(如BRCA1和2)的特定突变而导致HR缺陷或不足。在HR缺乏的情况下抑制PARPs会导致一种称为“合成致死”的现象,PARP抑制剂会阻碍BER,导致基因不稳定和细胞死亡。对PARP-1和PARP-2的选择性比其他PARP家族成员高100倍。尼拉帕利诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成,导致DNA损伤、凋亡和细胞死亡。
用药方法:
1.铂敏感晚期卵巢癌的一线维持治疗,推荐的初始剂量取决于体重和血小板计数。
如果患者体重<77 kg或血小板计数<150,000/mm3:每日一次,每次200毫克(两粒100毫克胶囊)。如果患者体重≥77 kg且血小板计数≥150,000/mm3:每日一次,每次300毫克(三粒100毫克胶囊)。
2.铂敏感种系BRCA突变复发性卵巢癌的维持治疗,每日一次,每次300毫克(三粒100毫克胶囊)。
副作用:
在≥10%接受尼拉帕利的患者中报告的不良反应包括恶心、血小板减少、贫血、疲劳、便秘、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、中性粒细胞减少、食欲下降、白细胞减少、失眠、头痛、呼吸困难、皮疹、腹泻、高血压、咳嗽、头晕、急性肾损伤、尿路感染和低镁血症。
实验室异常:贫血, 血小板减少症, 白细胞减少症,中性粒细胞减少症, AST或ALT浓度升高。
警告及注意事项:
1.尼拉帕尼可能会引起严重的过敏反应,使用前需要进行过敏测试。
2.尼拉帕尼需要按照医生的建议服用,不能自行增减剂量或停药。
3.尼拉帕尼可能会影响肝脏和肾脏功能,使用期间需要定期检查肝功能和肾功能。
药物相互作用:
可能会与抗凝剂、抗血小板药物、甲福明二甲双胍(抗糖尿病药、降血糖药)等药物相互作用。
特殊人群用药:
妊娠期及哺乳期女性请谨慎用药,
尼拉帕尼在国内已经上市且纳入医保,国内最新价格在几千元不等。海外100mg*30的尼拉帕尼仿制药,价格在一两千元左右。100mg*90粒的仿制药,价格在八九千元左右。