400-001-9769
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普拉替尼由Blueprint公司开发,是RET单一靶点口服抑制剂,分子靶点为RET,作用机制为RET抑制剂。
转染期间重排(RET)是一种跨膜受体酪氨酸激酶，包含细胞外、跨膜和细胞内结构域，其活性是正常肾脏和神经系统发育所必需的。组成型RET活化通过染色体重排实现，产生可二聚化结构域与3’RET酪氨酸激酶结构域的5’融合，导致组成型二聚化和随后的自身磷酸化；最常见的融合是KIF5B-RET和CCDC6-RET，尽管已报道超过35个基因与RET融合。组成型激活导致下游信号传导增加，并与肿瘤侵袭、迁移和增殖相关。
普拉替尼(以前称为BLU-667)是通过筛选超过10，000种不可知设计的激酶抑制剂，然后进行广泛的化学修饰以改善其性质而开发的。普拉替尼对野生型RET和几种突变形式(包括CCDC6-RET)的体外IC50值在0.3-0.4 nmol/L范围内，对RET激酶的选择性高出100倍，超过371种测试激酶的96%。