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阿达格拉西布(Adagrasib)是一种靶向药物,它属于酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的一类,并主要针对具有KRAS G12C突变的肿瘤发挥作用。这种药物通过抑制肿瘤细胞中的突变型KRAS蛋白G12C的活性,从而抑制肿瘤的生长和扩散。由于它能够选择性地结合并抑制KRAS突变体的活性,阻断癌细胞的信号通路,因此被归类为靶向药物。
阿达格拉西布是一种由Mirati Therapeutics开发的口服小分子KRAS抑制剂。KRAS突变在癌症中非常常见,约占所有RAS家族突变的85%。然而,KRAS抑制剂的开发一直具有挑战性,因为它们对三磷酸鸟苷(GTP)和二磷酸鸟苷(GDP)具有高亲和力,并且缺乏明确的结合口袋。阿达格拉西布瞄准KRASG12C这是最常见的KRAS突变之一,位于半胱氨酸12残基并抑制KRAS依赖的信号传导。在一项包括KRAS患者的I/IB期临床研究中G12C-突变的晚期实体瘤(NCT03785249),阿达格拉西布表现出抗肿瘤活性。同一项研究的第二阶段表明,在KRAS患者中G12C-突变的非小细胞肺癌(非小细胞肺癌),在没有新的安全信号的情况下,阿达格拉西布是有效的。
阿达格拉西布目前在国内市场上还无法直接购买到,因为它还没有在国内上市销售。而在美国市场上,该药物的原研版价格十分昂贵,一盒200mg180片的药物标价高达188000元人民币。不过,近期老挝卢修斯制药公司成功研发出了阿达格拉西布的仿制版,并在海外市场上销售,规格为200mg90片,价格仅为四五千元人民币左右,这给患者们带来了福音。