美国FDA 已针对补充新药申请发出完整回复函 (CRL)，寻求完全批准索托拉西布 sotorasib (Lumakras) 用于治疗KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。美国FDA 还发布了一项新的上市后要求 (PMR)，要求进行额外的验证性试验，以支持索托拉西布完全批准用于该患者群体。该试验最迟将于 2028 年 2 月完成。

CRL 遵循索托拉西布与多西他赛在既往治疗过的局部晚期或转移性KRAS G12C 突变 NSCLC 成年患者中进行的 3 期 CodeBreak 200 试验 (NCT04303780) 的结果。中位随访时间为 17.7 个月（IQR，16.4-20.1），与接受多西紫杉醇治疗的患者 (n = 174) 相比，接受索托拉西布治疗的患者 (n = 171) 的无进展生存期 (PFS) 具有统计学意义的显着延长）。索托拉西布组和多西他赛组的中位 PFS 分别为 5.6 个月（95% CI，4.3-7.8）和 4.5 个月（95% CI，3.0-5.7）（HR，0.66；95% CI，0.51-0.86；P = .0017）。

索托拉西布是第一个在美国获得监管部门批准的 KRAS G12C 抑制剂。

2 期 CodeBreaK 100 试验 (NCT03600883) 的数据支持美国FDA 于 2021 年 5 月加速批准索托拉西布用于治疗既往至少接受过 1 次全身治疗的KRAS G12C 突变 NSCLC 成年患者。在 CodeBreaK 100 中，36% 的患者出现客观缓解，58% 的患者经历了至少 6 个月的缓解持续时间。

CRL 是在确认 2021 年 5 月加速批准索托拉西布时发布的剂量比较 PMR 的同时宣布的，该剂量比较 PMR 旨在比较 960 mg 每天一次的索托拉西布与较低每日剂量的安全性和有效性。根据加速批准，每日一次的 960 mg 剂量仍将是用于KRAS G12C 突变 NSCLC患者的索托拉西布剂量。

CodeBreak 200 在 22 个国家的 148 个中心进行，招募了年龄至少 18 岁的KRAS G12C 突变晚期 NSCLC 患者，这些患者在先前接受铂类化疗和 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗后病情出现进展。如果患者患有新的或进展中的未经治疗的脑部病变、有症状的脑部病变、先前已确定的除KRAS G12C 之外的致癌驱动突变（已获得批准的治疗）、既往接受过多西紫杉醇治疗、既往接受过 KRAS G12C 抑制剂治疗、全身性治疗，则被排除在外CodeBreak 200 第一天后 28 天内进行抗癌治疗，并在开始研究治疗后 2 周内进行姑息或治疗性放射治疗。

患者按照 1:1 的比例随机分配接受口服索托拉西布（960 mg，每日一次）或静脉注射多西紫杉醇（75 mg/m²，每 3 周一次）。患者继续接受治疗，直到获得独立的中央确认疾病进展、治疗不耐受、开始另一种抗癌治疗、撤回同意或死亡。

关于安全性，在 CodeBreak 200 中，索托拉西布组中分别有 33% 和 11% 的患者经历了 3 级或以上或严重的治疗相关不良反应 (TRAE)，而多西他赛组中这一比例分别为 40% 和 23%。在索托拉西布组中，最常见的 3 级或更高 TRAE 是腹泻（12%）、丙氨酸转氨酶升高（8%）和天冬氨酸转氨酶升高（5%）。在多西他赛组中，最常见的 3 级或更高 TRAE 是中性粒细胞减少症 (9%)、疲劳 (6%) 和发热性中性粒细胞减少症 (5%)。

最近有消息称，老挝卢修斯制药和大熊制药所生产的120mg*56片索托拉西布药品价格均有所下降，卢修斯制药的药品现在仅售1000多元，大熊制药的售价也降低到了2000多元。