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适应症:
治疗与充血性心力衰竭、SIADH和肝硬化相关的症状性和抗限流性血容量或血容量过多性低钠血症。
作用机制:
患有SIADH的人有过量的血管加压素,导致尿液产生减少和血液稀释。血管加压素作用于肾集合管的血管壁和管腔膜中发现的V2受体。托伐普坦作为一种选择性和竞争性精氨酸加压素受体2拮抗剂。通过阻断肾集合管中的V2受体,水通道蛋白不会插入肾壁,从而阻止水的吸收。这种作用最终导致尿量增加,尿渗透压降低,无电解质水清除率增加,从而减少血管内容量并增加血清钠水平。托伐普坦对心力衰竭患者尤其有用,因为他们的血清加压素水平较高。
用药方法:
对于成人患者,一般推荐起始剂量每天一次口服15毫克。根据需要将剂量增加到每天一次30 mg,至少24小时后增加到每天一次最多60 mg,以达到所需的血清钠水平。
副作用:
1.胃肠道反应:托伐普坦可能引发口干、口渴、恶心、便秘、腹泻等症状,严重时还可能出现胃肠道出血,如大便发黑或带血。
2.泌尿生殖系统异常:服用托伐普坦的患者可能会出现尿频、多尿的情况,有时尿液中还会带血。此外,阴道出血也是可能的副作用之一。
3.心血管系统异常:少数患者服用托伐普坦后可能会出现体位性低血压,表现为突然起身时容易头晕昏厥。此外,还有可能形成心内血栓,这需要患者特别警惕。
4.代谢系统异常:托伐普坦可能引发高血糖、厌食症、糖尿病酮症酸中毒、脱水等代谢系统异常以及高钾血症和高钠血症等。
5.肝功能和血肌酐异常:托伐普坦有可能导致肝功能异常以及血肌酐升高,这些都需要定期进行血液检查以监测。
6.其他不良反应:服用托伐普坦的患者有时还会出现无力、发热、头晕等症状。在极少数情况下,还可能发生过敏性休克等严重不良反应,这需要立即就医处理。
7.过量服用托伐普坦也可能出现较为严重的副反应,如排尿过多、过度口渴、头晕、视物模糊等。
警告及注意事项:
托伐普坦是一种处方类药物,需要在医生的指导下使用。在服用过程中,患者应密切关注自己的身体状况,特别是上述的副作用。一旦出现严重不适或症状持续加重,应立即咨询医生并遵医嘱进行调整或停药。同时,对于特定人群如孕妇、哺乳期妇女以及肝肾功能不全的患者,在使用托伐普坦时需特别谨慎并咨询专业医生的意见。
药物相互作用:
与酮康唑或强效CYP3A抑制剂合用可能增加托伐普坦的血药浓度,导致药效增强或不良反应风险增加。中效CYP3A抑制剂也可能产生类似效果。与P糖蛋白抑制剂如环孢素合用时需谨慎,可能需减少托伐普坦剂量。利福平等CYP3A和P糖蛋白诱导剂可能降低托伐普坦浓度,减弱疗效,此时或需增加托伐普坦剂量。此外,与其他药物如洛伐他汀、地高辛等合用时也存在相互作用风险。
特殊人群用药:
妊娠期及哺乳期女性、肝肾功能不全者请谨慎用药。