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适应症:
1.适用于与氟维司群联合治疗绝经后女性和男性晚期或转移性乳腺癌。这种癌症必须是激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(her 2)阴性和PIK3CA突变。
2.用于治疗2岁及以上患有PIK3CA相关过度生长谱(PROS)严重表现并需要全身治疗的成人和儿科患者。
作用机制:
阿培利司(Alpelisib)是磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的抑制剂,特异性地抑制PI3K的α亚型。PI3K是细胞内关键信号传导通路的一部分,参与调控细胞生长、存活等多个生物学过程。在乳腺癌等癌症中,PI3K信号通路经常异常激活,导致细胞增殖和转移能力增强。阿培利司通过抑制PI3K的活性,阻断这一信号通路,从而干扰癌细胞的生长和转移。特别是对于携带PIK3CA基因突变的乳腺癌患者,阿培利司能够针对这一具体突变,抑制异常的PI3K信号传导,有效抑制肿瘤细胞的生长和扩散。此外,阿培利司与氟维司群联合使用时,可显示出更强的抗肿瘤活性,为特定类型的乳腺癌患者提供了新的治疗选择。
用药方法:
阿培利司(Alpelisib)的用法用量为:每日口服一次300毫克(mg),餐后服用,且每天应在同一时间服用。若与氟维司群联合用药,氟维司群的推荐剂量是在治疗的第1、15、29天分别施用500毫克,此后每月给药一次。
副作用:
1.常见的包括代谢相关的副作用,如高血糖,这是由于药物影响了胰岛素信号通路所导致的,需要患者密切监测血糖水平。此外,消化道症状也较为常见,如腹泻、恶心、呕吐、食欲减退等,这些可能与药物对胃肠道的直接刺激有关。
2.在皮肤方面,患者可能会出现皮疹、瘙痒、皮肤干燥,甚至脱发等症状。对于免疫系统,阿培利司可能导致淋巴细胞计数下降,增加感染的风险。肝功能异常表现为肝酶水平升高,而肾功能也可能受到影响,出现肌酐水平升高等情况。血液系统方面,除了淋巴细胞减少外,还可能发生贫血、血小板减少等症状。
3.其他不太常见的副作用包括低钙血症、凝血时间延长、疲劳、头痛、周围水肿等。还有可能出现更为严重的副作用,如严重的皮肤反应和肺部刺激症状,这时需要患者立即就医。
警告及注意事项:
阿培利司使用时需警惕严重过敏反应、严重的皮肤不良反应如疤痕,以及高血糖症等副作用。患者应被告知这些风险,并在出现相关症状时立即就医。
药物相互作用:
1.与强CYP3A4诱导剂合用会降低阿培利司浓度,减弱效果;
2.与BCRP抑制剂同时使用则可能增加其浓度,提升毒性风险。
3.阿培利司还可能降低CYP2C9底物如华法林的血浆浓度,影响这些药物的作用。特殊人群用药:
阿培利司可能对胎儿产生毒性,因此孕妇和哺乳期妇女应避免使用。