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适应症:
治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者,这些患者通常已经接受过至少一次的系统治疗。
作用机制:
索托拉西布(Sotorasib)的作用机制是特异性地针对KRAS G12C突变。它通过与KRAS G12C突变的半胱氨酸残基形成不可逆的共价键,从而将KRAS蛋白锁定在非活性状态。这一过程有效地阻断了致癌信号的下游传递,抑制了肿瘤细胞的生长,并促进其凋亡。重要的是,索托拉西布对正常的KRAS蛋白没有影响,因此能够减少对健康细胞的不良影响。
这种药物是KRAS G12C突变癌症患者的重要治疗选择,因为它能够直接针对这一特定突变进行治疗,为患者提供了新的治疗机会。
用药方法:
推荐的用药方法是每日一次,口服960mg(通常由8片120mg的药片组成)
副作用:
1.常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽等。这些症状大多数情况下是轻度至中度的,并且可以通过适当的药物调整或对症治疗得到缓解。例如,对于腹泻,患者可能需要增加水分摄入和使用止泻药;对于恶心和呕吐,可以使用止吐药来缓解症状。
2.索托拉西布还可能引起一些实验室检查异常,如淋巴细胞减少、血红蛋白减少、转氨酶升高等。这些异常通常需要医生根据具体情况进行判断和处理。在严重的情况下,可能需要调整药物剂量或者停药。
3.部分患者可能出现严重的不良反应。例如,有些患者可能会出现肺炎、呼吸衰竭等严重肺部问题,或者出现心脏骤停、心力衰竭等心血管事件。这些严重副作用虽然发生概率较低,但一旦发生,可能需要立即停药并进行相应的紧急处理。
警告及注意事项:
1.肝毒性是一个重要的关注点。在使用索托拉西布的前三个月治疗中,建议每三周监测一次肝功能。此后,可以根据临床指示每月进行监测。如果发现肝功能异常,可能需要根据严重程度调整剂量,甚至停用或永久停用索托拉西布。
2.间质性肺病(ILD)/肺炎也是需要警惕的副作用。患者应密切关注新的或恶化的肺部症状,如呼吸困难、咳嗽等。一旦怀疑出现ILD/肺炎,应立即停用索托拉西布,并进行进一步的医学评估。如果确诊ILD/肺炎,则可能需要永久停用该药物。
药物相互作用:
与酸还原剂如质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂合用时,可能会影响索托拉西布的疗效,因此应避免同时使用或合理安排用药时间。此外,与强效CYP3A4诱导剂、P-gp底物等药物的联合使用也可能导致药效变化,增加副作用风险。
特殊人群用药:
妊娠期及哺乳期女性请谨慎用药。