Voruciclib 联合维奈克拉（Venetoclax）对复发或难治性急性髓系白血病患者具有抗白血病活性，且安全性可接受。根据正在进行的 1 期临床试验数据，CDK9 抑制剂 voruciclib (ME-522) 与 BCL-2 抑制剂维奈克拉联合使用，在复发或难治性急性髓性白血病 (AML) 患者中表现出抗白血病活性，且安全性可接受。研究（NCT03547115）。

未观察到剂量限制性毒性，并且尚未确定 voruciclib 的最大耐受剂量。此外，没有患者因药物相关毒性而停止治疗，也没有重叠毒性的报道。至少 5% 的患者发生的最常见 3 级不良反应 (AE) 是与疾病相关的骨髓抑制。一名患者出现 3 级腹泻，这与研究治疗有关。

在接受 100 mg 或更高剂量 voruciclib 的 20 名患者中，有 3 名患者对联合用药有反应。其中两名患者出现完全缓解，但血液学恢复不完全，一名患者达到形态学无白血病状态。在 3 名反应者中，一名反应持续了 7 个月，一名反应持续了 5 个月，并且在报告发布时仍在持续，最后一名被转诊进行干细胞移植。另有 14 名患者病情稳定；其中 5 名患者的病情稳定时间超过 90 天。值得注意的是，这些患者在早期治疗中接受了维奈托克治疗。

开放标签、剂量递增和扩展研究包括多个阶段并采用 3+3 设计。要参加该项目，患者需要患有组织学证实的 AML 或其他 B 细胞恶性肿瘤，例如滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。他们需要患有复发的疾病或对至少 2 种先前的治疗方案难以治疗的疾病，并且由于疾病进展而需要治疗。患者年龄至少 18 岁，具有可接受的肾功能、肝功能和血液学参数。

AML患者不可能患有急性早幼粒细胞白血病，外周原始细胞计数也不可能高于25 x 10 ⁹ /L。其他排除标准包括有肺炎病史、已知的中枢神经系统受累、明显的心血管疾病或明显的心电图异常。

在现已完成的第一阶段研究中，研究人员检查了 voruciclib 作为单一疗法治疗 AML 或 B 细胞恶性肿瘤患者在标准方案进展后的情况。研究的第二阶段正在检查 voruciclib 的 7 个剂量水平，范围从每隔一天 50 mg 到每天 300 mg，持续 2 周，以 4 周为周期，加上标准剂量的 Venetoclax 用于复发/难治性 AML 患者。

该研究的主要目的是了解 voruciclib 作为单一药物并与维奈克拉配对的安全性和生物有效剂量。次要目标侧重于评估初步疗效、评估 voruciclib 的药代动力学和药效学特征，以及检查单一疗法和联合疗法的生物标志物。

早期数据显示，对于复发/难治性 AML 患者 (n = 10)，每天服用 200 mg 单药 voruciclib，按给药 2 周/停药 2 周的方案治疗，疾病控制率达到 50%。中位治疗持续时间为 72 天（范围：27-127 天）。3Voruciclib 加 Venetoclax 使 6 名复发/难治性 AML 患者的 DCR 达到 50%。

截至本报告发布时，共有 29 名复发/难治性 AML 患者已入组该研究的剂量递增阶段。患者中位年龄为 67 岁（范围：34-89 岁）。超过一半的患者 (72%) 具有不良细胞遗传学和分子突变，这使他们处于 2017 年欧洲白血病网络不良风险类别中。该人群还接受了大量的预处理，之前接受的治疗数量中位数为 3 种，治疗范围为 1 至 7 种。值得注意的是，52% 的患者之前接受过 3 种或更多疗法。 28 名患者在早期治疗中接受了维奈托克治疗。

来自接受 100 mg 或更高剂量 voruciclib 治疗的患者的可用样本的相关生物标志物测定研究的附加数据显示，MCL-1 减少，这与不良预后和对 BCL-2 抑制的抵抗有关。此外，剂量递增队列的检测显示标志物呈剂量比例下降。

该研究目前正在招募一个扩展队列，其中 12 名患者将在 4 周的周期中以每日 300 mg 的剂量对 voruciclib 与维奈克拉联合进行两周的评估。该研究的另一部分将评估在 4 周周期中 3 周内递增的 voruciclib 剂量加上维奈克拉，以提高剂量强度并可能增强对治疗的反应。