根据 VENICE-1 试验 (NCT02756611) 的结果，维奈克拉Venetoclax (Venclexta) 单药疗法对复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者产生了深度和持久的缓解。

主要活性分析数据表明，B 细胞受体相关激酶抑制剂 (BCRi) 初治队列 (n = 191) 的中位随访时间为 49.2 个月（IQR，47.2-53.2），而未使用 B 细胞受体相关激酶抑制剂 (BCRi) 的队列的中位随访时间为 49.7 个月（IQR，47.2-53.2）。 IQR，47.4-54.3) 在 BCRi 预处理队列 (n = 67) 中，接受维奈克拉治疗的患者完全缓解 (CR) 或 CR 伴骨髓不完全恢复，发生率为 35%（95% CI，27.8%-41.8%）分别为 27%（95% CI，16.8%-39.1%）。此外，总体人群（n = 258）的 48 周 CR/CR 骨髓不完全恢复率为 33%（95% CI，26.9%-38.6%）。

VENICE-1 是一项开放标签、单臂试验，在欧洲和北美 21 个国家的 59 个地点进行。该研究纳入了既往接受过治疗的复发/难治性 CLL 成年患者，其肌酐清除率最低为 50 mL/min。患有里氏转化或幼淋巴细胞白血病和/或既往接受过维奈托克治疗的患者不符合资格。在开始维奈克拉治疗之前，患者不能在 30 天或更短时间内接受抗肿瘤生物制剂；抗癌治疗，不包括 BCRi，或 5 个半衰期或 14 天内的放射治疗；类固醇或强或中度细胞色素 P450 3A (CYP3A) 诱导剂持续 1 周或更短时间；或强或中度 CYP3A 抑制剂或 BCRi 3 天或更短时间。

入组后，口服维奈克拉的起始剂量为每天一次 20 mg，每周增加至 50 mg、100 mg 和 200 mg，直至每天一次 400 mg 的目标剂量。患者接受目标剂量的维奈托克治疗长达 108 周，除非由于不可接受的毒性、疾病进展或不耐受而停药或减量。

主要终点是未接受过 BCRi 治疗的患者的 CR 率。次要终点包括 BCRi 预处理患者骨髓恢复不完全的 CR/CR、无进展生存期 (PFS)、总体缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DOR)、进展时间和总体生存期 (OS)。

基线时，总体患者的中位年龄为 68 岁（IQR，61-72），其中 64% 的患者年龄至少为 65 岁。大多数患者为男性 (70%)、白人 (98%)、非西班牙裔或拉丁裔 (96%)，ECOG 表现状态为 0 (55%)，最大淋巴结直径小于 5 厘米 (64% ），并且没有 17p 缺失（53%）或TP53突变（51%）。

既往抗癌治疗线数中位数为 2 线（IQR，1-3），患者接受过 1 线（41%）、2 线（25%）或至少 3 线（34%）。大多数患者（61%）既往接受过氟达拉滨治疗； 19% 和 10% 的患者曾经历过依鲁替尼 ibrutinib (Imbruvica) 或艾德拉尼 idelalisib (Zydelig) 失败。

VENICE-1 的其他研究结果显示，总体、BCRi 初治组和 BCRi 预处理组的 ORR 分别为 80%、85% 和 64%。中位 DOR 分别为 25.1 个月（95% CI，19.4-28.6）、24.4 个月（95% CI，18.1-27.9）和 28.6 个月（95% CI，16.8-45.3）。中位进展时间分别为 28.3 个月（95% CI，23.4-32.6）、24.6 个月（95% CI，21.9-30.6）和 33.8 个月（95% CI，23.4-不可估计）。

关于生存率，总体而言，在未接受过 BCRi 治疗和接受过 BCRi 治疗的队列中，分别有 27%、24% 和 37% 的患者死亡。任何组均未达到中位 OS；估计的 5 年 OS 率为 71%（95% CI，65.0%-76.5%）、75%（95% CI，67.5%-80.6%）和 61%（95% CI，47.7%-71.6%） ， 分别。中位 PFS 分别为 28.3 个月（95% CI，22.2-30.5）、28.8 个月（95% CI，22.2-31.8）和 23.4 个月（95% CI，16.8-33.8）。

就不良反应 (AE) 而言，任何级别的治疗中出现的 AE (TEAE) 发生率为 98%。最常见的任何级别的 TEAE 包括中性粒细胞减少症 (43%)、腹泻 (39%) 和恶心 (27%)。 3 级或以上 TEAE 的发生率为 79%，包括中性粒细胞减少症 (37%)、贫血 (13%) 和血小板减少症 (13%)。 53% 的患者经历了严重的 TEAE，包括肺炎 (8%) 和发热性中性粒细胞减少症 (6%)。总共有 70 名患者在研究期间死亡； 8% 的死亡发生在最后一次服用维奈克拉后 30 天内，其中 5% 归因于 AE。

总体、BCRi 初治组和 BCRi 预处理组的中位治疗暴露时间分别为 108 周（IQR，73.7-190.0）、110 周（IQR，85.9-202.1）和 107 周（IQR，24.3-119.6） ， 分别。在整个队列中，186 名患者因继续延长部分 (n = 48)、疾病进展 (n = 48)、AE (n = 39)、转移到维奈克拉 (n = 21)、医生而停止维奈克拉治疗决定 (n = 9)、患者退出 (n = 2)、COVID-19 后勤限制 (n = 1)、失访 (n = 1)、研究终止 (n = 1) 和其他原因 ( n = 16）。 72 名患者完成了治疗，其中 61 名患者在 108 周时完成治疗，11 名患者在 108 周后完成治疗。

此处报告的安全性与之前发布的维奈克拉在复发或难治性 CLL 中的数据一致。没有观察到临床肿瘤溶解综合征不良事件，也没有患者因肿瘤溶解综合征而停用维奈托克。虽然中性粒细胞减少症很常见，但可以通过短暂中断或减少维奈克拉剂量来控制。