康奈非尼联合比美替尼（Encorafenib/Binimetinib）寻求欧盟批准用于治疗 BRAF V600+ 晚期 NSCLC，欧洲药品管理局已验证提交的营销授权申请 (MAA)，寻求批准康奈非尼 encorafenib (Braftovi) 和比美替尼 binimetinib (Mektovi) 组合用于治疗 BRAF V600 突变晚期非小细胞肺癌成年患者未接受过治疗或已接受过既往治疗的人。

MAA 得到了 2 期 PHAROS 试验 (NCT03915951) 数据的支持，该试验表明，接受该组合治疗的初治患者 (n = 59) 的总体缓解率 (ORR) 为 75%（95% CI，62%） -85%），包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）率分别为15%、59%、17%和3%。

既往接受治疗的患者 (n = 39) 的 ORR 为 46% (95% CI, 30%-63%)，其中 CR、PR、SD 和 PD 率为 10%、36%、33% 和 8%，分别。

2023 年 10 月 11 日，美国FDA 批准康奈非尼联合比美替尼用于治疗携带 BRAF V600E 突变（经 FDA 批准的测试检测到）的转移性 NSCLC 成人患者。

这项单臂、开放标签、多中心试验纳入了携带 BRAF V600 突变的转移性 NSCLC 患者，这些患者的 ECOG 体能状态为 0 或 1.2。患者不允许有 EGFR 突变、ALK 融合或 ROS1 重排，且不超过允许在高级环境中进行 1 种先前的治疗。不允许事先使用 BRAF 或 MEK 抑制剂进行治疗，并且患者不可能出现脑转移。

BRAF 突变检测是通过中心实验室通过基于 PCR 或下一代测序的检测进行的。

所有患者均接受每日一次 450 毫克口服康奈非尼联合每日两次 45 毫克口服比美替尼治疗，周期为 28 天，治疗持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

由独立放射学审查 (IRR) 评估的 ORR 是该试验的主要终点。次要终点包括研究者评估的 ORR、缓解持续时间 (DOR)、疾病控制率 (DCR)、无进展生存期 (PFS)、缓解时间 (TTR)、总生存期 (OS) 和安全性。

其他数据显示，初治患者的 24 周 DCR 为 64%（95% CI，51%-76%）。DOR 无法评估（NE；95% CI，23.1-NE），59% 的患者保持缓解 12 个月或更长时间。中位 TTR 为 1.9 个月（范围：1.1-19.1）。此外，康奈非尼联合比美替尼的中位 PFS 未达到（NR；95% CI，15.7-NE），中位 OS 为 NR。

既往接受治疗的患者的 24 周 DCR 为 41%（95% CI，26%-58%）。2 该组合产生的中位 DOR 为 16.7 个月（9% CI，7.4 个月-NR），33% 的患者保持响应至少 12 个月。中位 TTR 为 1.7 个月（范围，1.2-7.3） 中位 PFS 为 9.3 个月（95% CI，6.2-NE），中位 OS 为 NR。

来自初治患者和既往治疗患者 (n = 98) 的汇总数据显示，94% 的患者经历过任何级别的治疗相关不良反应 (TRAE)，其中 38% 出现 3 级 TRAE，3% 出现 4 级 TRAE。

超过 10% 的患者报告的最常见 TRAE 包括恶心（任何级别，50%；3 级，3%）、腹泻（43%；4%）、疲劳（32%；2%）、呕吐（29%） ; 1%)、贫血(18%; 3%)、视力模糊(17%; 1%)、便秘(13%; 0%)、丙氨酸转氨酶升高(12%; 5%)、天冬氨酸转氨酶升高(12%) ；7%）、瘙痒（12%；0%）、血肌酸磷酸激酶升高（11%；0%）和外周水肿（11%；0%）。