与卡博替尼 (Cabometyx) 或凡德他尼 (Caprelsa) 相比，塞尔帕替尼Selpercatinib (Retevmo) 在未接受多激酶抑制剂治疗的晚期RET突变髓质患者中，无进展生存期 (PFS) 和总体缓解率 (ORR) 显着改善，具有统计学意义根据 3 期 LIBRETTO-531 试验 (NCT04211337) 的中期结果，甲状腺癌 (MTC)。

在2023 年 ESMO 大会期间提交的数据显示，在中位随访 12 个月时，塞尔帕替尼未达到盲法独立中央审查 (BICR) 的中位 PFS（95% CI，不可估计 [NE] -NE）对比激酶抑制剂组的 16.8 个月（95% CI，12.2-25.1），导致疾病进展或死亡风险降低 72%（HR，0.280；95% CI，0.165-0.475；P < .0001）。

在 3 期 LIBRETTO-531 试验中，研究人员试图为患有晚期RET突变 MTC 的患者确定最佳的一线治疗方案。为了符合入组资格，患者必须患有不可切除的局部晚期或转移性RET突变 MTC，并且根据 RECIST v1.1 标准，在研究入组前 14 个月内记录有疾病进展。患者之前不可能接受过激酶抑制剂。

共有 291 名患有晚期RET突变 MTC 的患者在第一组中随机接受塞尔帕替尼160 mg 每日两次 (n = 193) 或医生选择的卡博替尼 140 mg 每日或卡博替尼300 mg 每日 (n = 98)。线路设置。

分层因素包括突变状态（M918T 与其他）以及研究者在分配至医生选择组时的治疗选择（卡博替尼与凡德他尼）。如果患者符合放射学进展时的选择标准，则允许他们交叉接受塞尔帕替尼。

主要终点是通过 BICR 根据 RECIST v1.1 标准的 PFS。次要终点是 BICR 和研究者评估的无治疗失败生存期 (TFFS)、研究者评估的 PFS、BICR 和研究者评估的总生存期 (OS) 以及安全性。

患者于 2020 年 2 月至 2023 年 3 月期间入组，来自 19 个国家的 176 个中心。在 59 例 BICR PFS 事件后进行了方案指定的中期疗效分析。数据截止日期为 2023 年 5 月 22 日。有 18 名患者停用了塞尔帕替尼，而停用卡博替尼或凡德他尼的患者有 58 名。对照组有 24 名患者交叉使用了塞尔帕替尼。

基线特征显示，两组患者的中位年龄为 54.6 岁（范围为 12-84 岁），其中约四分之一的患者年龄至少为 65 岁。大多数患者为男性（64.5%）、白人（68.7%），ECOG 体能状态为 0（59.7%）。共有 62.5% 的患者存在RET M918T 突变。塞尔帕替尼组和对照组从诊断到研究入组的中位时间分别为 42.7 个月（Q1-Q3，15.2-98.9）和 61.6 个月（Q1-Q3，20.2-141.0）。

其他功效研究结果表明，通过研究者评估还观察到了高选择性、强效 RET 抑制剂的 PFS 益处（HR，0.187；95% CI，0.109-0.321；P <.0001）。 塞尔帕替尼还改善了所有预先指定亚组的 PFS，尤其是RET突变超过 M918T 的亚组（HR，0.177；95% CI，0.075-0.422）。

在中位 15 个月的随访中，塞尔帕替尼组发生了 8 例死亡，而对照组则有 10 例死亡；每组的患者存活率分别为 94.8% 和 85.7%。由于审查日期为 90%，数据还不成熟，但强调 OS 有利于塞尔帕替尼（HR，0.374；95% CI，0.147-0.949；P = .0312）。截至数据截止日期，在 24 名转而接受塞尔帕替尼治疗的患者中，有 19 名仍在接受治疗。

TFFS 被定义为从随机分组到首次发生进展性疾病评估、因治疗相关不良事件 (TRAE) 停药（均由 BICR 评估）或死亡的时间。塞尔帕替尼未达到 BICR 的中位 TFFS（95% CI，NE-NE），而卡博替尼或凡德他尼为 13.9 个月（95% CI，11.3-25.1）（HR，0.254；95% CI，0.153-0.423；P < .0001），据报道也具有统计显着性。通过研究者评估，塞尔帕替尼的 TFFS 益处相似（HR，0.157；95% CI，0.095-0.259；P <.0001）。

根据 BICR 的 RECIST v1.1 标准，塞尔帕替尼组的 ORR 为 69.4%（95% CI，62.4%-75.8%），而激酶抑制剂组的 ORR 为 38.8%（95% CI，29.1%-49.2%）（OR，3.7） ；95% CI，2.2-6.3；P <.0001)。 塞尔帕替尼的完全缓解率为 11.9%，而对照组为 4.1%；部分缓解率分别为 57.5% 和 34.7%。塞尔帕替尼未达到中位缓解持续时间（95% CI，NE-NE），而卡博替尼或凡德他尼的中位缓解持续时间为 16.6 个月（95% CI，10.4-NE）。

在安全性方面，使用塞尔帕替尼和卡博替尼/凡德他尼的患者分别有 52.8% 和 76.3% 的患者出现 3 级或以上的常见治疗引起的不良反应 (TEAE)； 3 级或以上 TEAE 分别发生在 52.8% 和 76.3% 的患者中。塞尔帕替尼最常见的 3 级或更高 TEAE 是高血压（19%）、丙氨酸转氨酶升高（10%）、天冬氨酸转氨酶升高（5%）、疲劳（4%）和腹泻（3%）。在对照组中，这些症状包括高血压（18%）、粘膜炎症（13%）、掌跖红肿感觉综合征（9%）和腹泻（8%）。

服用塞尔帕替尼、卡博替尼和凡德他尼的患者中，分别有 38.9%、79.2% 和 71.0% 的患者因不良事件 (AE) 而减少剂量；因 AE 导致的停药率分别为 4.7% 和 26.8%。服用塞尔帕替尼的 4 名患者因 AE 死亡，对照组为 2 名。

塞尔帕替尼的标签包括有关肝毒性、间质性肺疾病或肺炎、QT 间期延长、过敏、肿瘤溶解综合征、出血事件、伤口愈合受阻风险、甲状腺功能减退症和胚胎-胎儿毒性的警告和预防措施。