在一线EGFR突变晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中，与单独使用奥希替尼相比，在奥希替尼 (Tagrisso) 基础上添加铂类培美曲塞化疗可产生长期、有临床意义且具有统计学意义的疾病进展生存结果，根据对进展后结果的预先分析和 3 期 FLAURA2 试验 (NCT04035486) 的更新生存数据。

2024 年欧洲肺癌大会上公布的研究结果显示，与单独使用奥希替尼相比，接受奥希替尼联合化疗的患者接受首次后续治疗的风险降低了 27%，后续治疗后出现第二次进展的风险降低了 30%（HR，0.73； 95% CI，0.56-0.94 和 HR，0.70；95% CI，0.52-0.93。联合治疗的第二次进展中位时间 (PFS2) 为 30.6 个月（95% CI，29.0-无法计算 [NC]），而奥希替尼单药治疗为 27.8 个月（95% CI，26.0-NC）。

在该人群中，联合用药对其他进展后结果具有一致的益处，包括无进展生存期 (PFS)、第二次后续治疗时间 (TSST)、第一次中期总生存期 (OS) 和第二次中期 OS，HR 为分别为 0.62（95% CI，0.49-0.79）、0.69（95% CI，0.51-0.93）、0.90（95% CI，0.65-1.24）和 0.75（95% CI，0.57-0.97）。

FLAURA2 第二次中期 OS 分析的附加数据显示，在中位随访 31.7 个月（范围 0.1-43.3）时，联合用药的中位 OS 尚未达到（95% CI，38.0-NC）。中位随访 30.5 个月后，奥希替尼单药治疗的中位 OS 为 36.7 个月（95% CI，33.2-NC）（范围，0.1-43.0；P = 0.0280）。这些数据的总体成熟度为 41%。单一疗法在 12 个月时的 OS 概率最初较高；然而，24 个月和 36 个月的 OS 获益有利于该组合。

全球、开放标签、随机 FLAURA2 试验招募了 18 岁或以上经病理证实的非鳞状局部晚期或转移性EGFR突变 NSCLC 患者。患者需要表达EGFR外显子 19 缺失或 L858R 突变，筛选时世界卫生组织体能状态 (WHO PS) 为 0 或 1，并在基线时进行脑部扫描。不允许对晚期 NSCLC 进行既往全身治疗。值得注意的是，完成确定性治疗、未使用类固醇且神经状态稳定的稳定脑转移患者有资格参加该研究。关键分层因素包括种族（华裔亚裔与非华裔亚裔与非亚裔）、EGFR突变（本地检测与中心检测）以及 WHO PS（0 与 1）。

共有 557 名患者参加了该研究，并以 1:1 的比例随机分配接受联合治疗 (n = 279) 或单独接受奥希替尼治疗 (n = 278)。患者每天一次单独接受 80 mg 口服奥希替尼治疗，或与 500 mg/m 2培美曲塞 (Alimta) 联合治疗，并在每 21 天的第 1 天接受 75 mg/m 2顺铂或卡铂曲线下面积治疗循环共4个循环。联合组的维持治疗包括每天 80 mg 奥希替尼加每 3 周一次 500 mg/m 2培美曲塞。

该研究的主要终点是 PFS，并根据 RECIST v1.1 标准通过盲法独立中央审查对 PFS 进行敏感性分析。次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、健康相关生活质量和安全性以及以下进展后结果：PFS2、首次后续治疗时间 (TFST)、TSST 和 OS 。

在第 6 周和第 12 周使用 RECIST v1.1 标准进行随访评估，并每 12 周持续一次，直到满足放射学疾病进展或其他退出标准。值得注意的是，根据研究者对持续获益的确定，患者可以在疾病进展后继续研究治疗。这被认为是一线治疗的延续。此后每 12 周进行一次 PFS2 评估，直至主要分析的数据截止。每 12 周进行一次生存随访，直至最终 OS 分析的数据截止。第二次中期 OS 分析的数据截止日期为 2024 年 1 月 8 日。

先前报告的 FLAURA2 研究主要分析数据显示，与单独使用奥希替尼相比，一线奥希替尼联合化疗显着改善了该患者群体的 PFS（HR，0.62；95% CI，0.49-0.79；P < 0.001）。截至 2023 年 4 月 3 日数据截止，每位研究者评估奥希替尼联合化疗的中位 PFS 为 25.5 个月（95% CI，24.7-NC），而奥希替尼单药治疗为 16.7 个月（95% CI，14.1-21.3）。奥希替尼加化疗组中 24 个月时存活且无进展的患者比例为 57%（95% CI，50%-63%），而奥希替尼组为 41%（95% CI，35%-47%）。在所有预先指定的亚组中都观察到了这种 PFS 益处。

进展后结果分析的进一步结果显示，与奥希替尼单一疗法相比，TFST 和 TSST 均显示出有利于联合治疗的信号。总体数据成熟度为 42%，联合治疗的中位 TFST 为 30.7 个月（95% CI，27.3-NC），而奥希替尼单药治疗为 25.4 个月（95% CI，22.8-NC）。联合治疗未达到中位 TSST（95% CI，NC-NC），而单药治疗则为 33.2 个月（95% CI，28.2-NC）；这些数据的总体成熟度为32%。

截至初步分析时，55% 的患者仍在接受奥希替尼联合治疗，44% 的患者仍在接受奥希替尼单药治疗。1在联合治疗组 (n = 123) 或单药治疗组 (n = 151) 停止治疗的患者中，分别有 46% 和 60% 开始后续治疗。

联合治疗组和单药治疗组中最常见的首次后续治疗是化疗，分别为 69%（铂类药物、32% 和非铂类药物，37%）和 84%（81% 和 3%）。其他常见的二线方案包括不含奥希替尼的 EGFR TKI 方案（14% vs 7%），以及奥希替尼加靶向治疗（5% vs 4%）。