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奥贝胆酸Obeticholic用药得多长时间?

奥贝胆酸Obeticholic是一种半合成的疏水性胆汁酸(BA)类似物,是法尼类X受体(FXR)的高选择性激动剂,法尼类X受体是一种关键的BA核受体,诱导肠源性激素的表达,特别是成纤维细胞生长因子19。奥贝胆酸Obeticholic对葡萄糖和脂质代谢,特别是肝脏炎症的有益作用使其成为治疗多种疾病的候选药物,包括原发性胆管炎(PBC)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。那么奥贝胆酸Obeticholic应该如何服用呢?

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在开始使用奥贝胆酸Obeticholic之前,医疗保健提供者应确定患者是否患有失代偿性肝硬化(例如Child-Pugh B级或C级),之前是否发生过失代偿性事件,或者是否患有代偿性肝硬化并伴有门静脉高压症(例如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少症),因为奥贝胆酸Obeticholic在这些患者中是禁忌的

推荐剂量方案对于没有肝硬化或代偿性肝硬化的PBC患者,没有门静脉高血压的证据,对适当剂量的UDCA没有达到足够的生化反应至少1年或对UDCA不耐受的患者,奥卡哌的推荐剂量如下所示开始前3个月每天一次,每次5毫克。在第一个3个月之后,对于ALP或总胆红素未能充分降低的患者以及耐受奥卡哌的患者,增加至每日一次10 mg的最大剂量。

在奥贝胆酸Obeticholic治疗期间,常规监测患者的生化反应、耐受性和PBC进展。密切监测代偿性肝硬化、伴发肝病(如自身免疫性肝炎、酒精性肝病)或严重并发疾病的患者,寻找门静脉高压症的新证据(如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少症)或总胆红素、直接胆红素或凝血酶原时间高于正常值上限的增加。出现肝功能失代偿的实验室或临床证据、代偿性肝硬化并出现门静脉高压的证据、出现临床显著的肝脏不良反应或出现完全性胆道梗阻的患者应永久停用奥贝胆酸Obeticholic

对于奥贝胆酸Obeticholic上出现无法忍受的瘙痒的患者,考虑以下一种或多种管理策略添加抗组胺药或胆汁酸结合树脂将奥贝胆酸Obeticholic的剂量减少至每隔一天5毫克,对每天一次5毫克不耐受的患者。每日一次,每次5毫克,用于不能耐受每日一次10毫克的患者。暂时中断奥贝胆酸Obeticholic给药长达2周。以减少的剂量重新开始。对于剂量减少或中断的患者,根据生化反应和耐受性滴定剂量对于尽管采取了治疗策略,但仍持续出现无法忍受的瘙痒的患者,应考虑停止奥贝胆酸Obeticholic。

奥贝胆酸Obeticholic的用药时间应该在医生的指导下调整药物剂量。

 


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