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肝细胞癌(HCC)是一种难治性癌症,尽管免疫检查点抑制剂(ICI)治疗在某些患者中显示出一定的疗效,但仍有大量患者在接受ICI治疗后出现疾病进展。针对这部分患者,卡博替尼(Cabozantinib)作为一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,显示出了潜在的治疗效果。为了评估卡博替尼在HCC患者ICI治疗失败后的疗效和安全性,在中国进行了一项II期多中心临床试验。
本研究是由研究者发起的单组、开放标签的临床试验,在香港和韩国的多个学术中心进行。主要纳入标准为:确诊为HCC、既往ICI治疗失败、肝功能Child-Pugh分级在一定范围内。患者最多接受过两次既往系统治疗。所有患者初始剂量为卡博替尼60mg/天。研究的主要终点是无进展生存期(PFS)。
本研究共招募了47名患者,其中27名和20名患者分别接受过一次和两次既往治疗。经过中位11.2个月的随访,患者的中位PFS为4.1个月(95%置信区间CI,3.3-5.3)。中位总生存期(OS)为9.9个月(95% CI,7.3-14.4),1年生存率为45.3%。在可评估的患者中,3例(6.4%)出现部分缓解,36例(76.6%)疾病稳定。在作为二线治疗使用时(n=27),卡博替尼的中位PFS和OS分别为4.3个月和14.3个月。对于先前从ICI治疗中受益的患者(n=17),卡博替尼的疗效同样显著。最常见的3-4级治疗相关不良事件是血小板减少症(6.4%)。此外,卡博替尼的中位实际使用剂量为40mg/天。既往治疗的次数是影响预后的一个独立因素。
本研究表明,卡博替尼在既往接受过ICI治疗的HCC患者中显示出一定的疗效和安全性。这些数据为未来的临床试验设计提供了有价值的参考,特别是在选择二线或后续治疗策略时。此外,既往治疗的次数可能是一个重要的预后因素,在未来的随机研究中应作为分层考虑的因素之一。总的来说,卡博替尼为ICI治疗失败的HCC患者提供了一个新的治疗选择。
总体而言,卡博替尼作为一种创新的靶向治疗药物,在缓解病情方面表现出显著疗效。在临床试验中,患者对该药物的耐受性普遍良好,并有望改善他们的生活质量。