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伊沙佐米的作用机制详解

伊沙佐米(Ninlaro, ixazomib)作为一种高效的蛋白酶体抑制剂,被广泛用于治疗先前已接受过至少一种治疗方案的多发性骨髓瘤患者,特别是与来那度胺和地塞米松联合使用时效果更佳。

伊沙佐米以口服胶囊的形式提供给患者,使用非常方便。其推荐的起始剂量为4mg,每周仅需口服一次,具体在28天治疗周期的第1、8和15天服用。同时,来那度胺建议在28天治疗周期的第1至21天每天服用25毫克,而地塞米松的推荐起始剂量为40mg,在28天治疗周期的第1、8、15和22天服用。

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伊沙佐米的作用机制主要是通过优先结合并抑制20S蛋白酶体的β5亚基的胰凝乳蛋白酶样活性。在体外实验中,伊沙佐米能够诱导多发性骨髓瘤细胞系的凋亡,显示出对经过多种既往治疗(如硼替佐米、来那度胺和地塞米松)后复发的患者的骨髓瘤细胞具有细胞毒性。更值得一提的是,伊沙佐米与来那度胺的组合在多发性骨髓瘤细胞系中产生了协同的细胞毒性作用,进一步增强了其治疗效果。在体内实验中,伊沙佐米也在小鼠的多发性骨髓瘤异种移植模型中展现出了显著的抗肿瘤活性。

作为一种口服的蛋白酶体抑制剂,伊沙佐米在治疗已经历过至少一线治疗的多发性骨髓瘤方面表现出了卓越的疗效。然而,在使用过程中,仍需密切监测患者的安全性,并根据患者的实际情况灵活调整药物剂量。在实际的临床应用中,伊沙佐米已经为众多多发性骨髓瘤患者带来了显著的治疗效果。

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