400-001-9769
- 相关文章
克唑替尼/赛可瑞（Crizotinib）是一款首创的口服小分子ATP竞争性抑制剂。其研发初衷是作为cMET激酶的抑制剂，但随后的生化实验揭示，它还能有效抑制ALK和ROS1激酶。基于这些发现，克唑替尼在经过深入研究后，被批准为治疗ALK和ROS1阳性的小细胞肺癌的首选药物。此外，它也被广泛用于治疗ALK阳性突变的间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）和炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）。
以ALK阳性非小细胞肺癌为例，这种疾病的晚期阶段往往会侵袭多个身体部位，特别是淋巴结、胸膜、心包、大脑以及肝脏。尽管克唑替尼能够引发显著且持久的疗效反应，但接受该治疗的大多数患者最终还是会面临疾病的进一步恶化。值得注意的是，多数复发情况在治疗的首年便会出现，而持续超过6年的长期反应则相对罕见。对于众多患者而言，克唑替尼治疗失效后，疾病的恶化同样会波及多个部位，并且中枢神经系统的复发尤为常见，特别是孤立的中枢神经系统复发。
自克唑替尼广泛应用于临床以来，不少患者因产生抗药性而导致疾病复发。在诸多靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）中，除了lorlatinib（劳拉替尼）能有效对抗所有已知的耐药突变外，其他药物的选择需根据患者的具体状况和检测出的突变类型来定制。