- 相关文章
克唑替尼/赛可瑞(Crizotinib),是一种高效的酪氨酸激酶受体抑制剂,广泛应用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)。同时,它在间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)和炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)的治疗中也展现出了显著的疗效。这种药物能够精准地靶向间变性淋巴瘤激酶(ALK)、肝细胞生长因子受体(HGFR,c-MET)、ROS 1(c-ROS)以及受体d'origine Nantais(RON),从而有效地抑制癌细胞的生长与扩散。
克唑替尼的治疗机制主要是通过抑制ALK的磷酸化过程,使其产生一种无活性的蛋白质构象,进而降低携带这种基因突变的细胞的增殖能力,减少肿瘤的存活率。在一项早期的I期临床研究中,37名患有多种难治性实体瘤的患者接受了每天50至300mg的克唑替尼治疗,要么单次服用,要么分两次服用。值得注意的是,其中两名患有NSCLC且存在棘皮动物微管相关蛋白样4(EML 4)-间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变的患者对治疗产生了显著反应。这一发现为后续针对晚期ALK阳性疾病患者的研究奠定了基础。
在这些后续研究中,克唑替尼展现出了令人印象深刻的疗效。在接受克唑替尼治疗的ALK突变阳性患者中,6个月无进展生存率高达约72%。更为重要的是,与未接受克唑替尼治疗的患者相比,接受该药物治疗的患者两年总生存率显著提升,达到了54%,而未接受治疗的患者仅为36%。
然而,尽管克唑替尼在治疗某些癌症方面表现出了显著的疗效,但它也可能带来一些副作用。在NSCLC的成人患者中,观察到了一些常见的副作用,包括但不限于视力问题、恶心、腹泻、呕吐、水肿、便秘、转氨酶水平上升、疲劳、食欲减退、上呼吸道感染、头晕以及神经病变。在患有ALCL或IMT的儿童和年轻成人患者中,使用克唑替尼可能会导致一系列不良反应,包括但不限于肝毒性、间质性肺病(ILD)、肺炎、QT间期延长、心动过缓、严重视力丧失以及胃肠道毒性。
此外,孕妇使用此药物还可能对胎儿产生毒性影响。因此,在使用克唑替尼时,必须严格遵循医嘱,并密切监测可能出现的副作用。