根据2024年发表的3期MARIPOSA试验（NCT04487080）的二次分析结果，埃万妥单抗（amivantamab-vmjw）和lacertinib（拉泽替尼）的组合作为高危、EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗，比osimertinib（奥希替尼）的无进展生存期（PFS）有显著改善。

多种特征，如基线TP53共突变时的脑或肝转移，以及EGFR ctDNA脱落，在晚期EGFR突变患者中很常见，并与预后不良有关。MARIPOSA的这项分析包括了858例初治EGFR突变型（外显子19缺失或L858R）晚期非小细胞肺癌患者的数据。大多数（89%）至少有一个高风险特征，如脑或肝转移，TP53共突变，或可检测的ctDNA。患者以1:1的比例随机接受埃万妥单抗加lacertinib（n=429）或osimertinib（n=429）。

研究结果显示，埃万妥单抗/lazeritinib组的PFS为23.7个月（95%CI，19.1-27.7），而osimertinib组为16.6个月（95%CI，14.8-18.5；HR=0.70；P<0.01）。这相当于疾病进展或死亡的风险降低了30%，中位PFS改善了7.1个月。636名患者获得了用于下一代病因变化测序分析的基线CT DNA：埃万妥单抗/lacertinib组320名，osimertinib组316名。

在有TP53共突变的患者中，联合用药组的中位PFS为18.2个月（n=149），而osimertinib组为12.9个月（n=144；HR，0.65，p=0.002）。患有TP53野生型疾病的患者（联合用药组和单药用药组分别为117例和130例）的中位PFS没有显著差异，尽管数据显示有利于埃万妥单抗/lazertinib的趋势，中位PFS为22.1个月，相比之下为19.9个月（HR=0.75；P=0.11）。

在基线时ddPCR可检测到ctDNA的患者中，埃万妥单抗/lazertinib组（n=231）的中位PFS明显长于osimertinib组（n=240），分别为20.3个月和14.8个月（HR=0.68；P=0.002）。在基线时，埃万妥单抗/lazartinib组分别有69%和71%的患者可检测到EGFR突变型ctDNA，而在第9周时，这些百分比下降到每组15%。

在第3周期第1天ctDNA清除的患者中，这两种药物也被证明具有优势，中位PFS持续时间分别为24个月（n=163）和16.5个月（n=180）（HR=0.64；P=0.004），对于没有清除ctDNA的患者，分别为16.5个月（n=29）和9.1个月（P=32）（HR=0.49；P=0.015）。

对于基线时有脑转移的患者，埃万妥单抗/lazertinib也能改善预后。该组中接受联合用药的患者的中位PFS为18.3个月（95%CI，16.6-23.7），接受osimertinib的患者的中位PFS为13个月（95%CI，12.2-16.4）（HR=0.69；P=0.010）。根据研究人员的说法，这与之前在有脑转移史的患者中观察到的埃万妥单抗加lazertinib的PFS益处一致。关于肝转移，在22个月的中位随访中，埃万妥单抗/lazertinib组的中位PFS分别为18.2个月（95%CI，13.1-NE）和11个月（95%CI，7.4-12.8；HR=0.58；P=.017）。

高危特征通常出现在一线EGFR突变型[非小细胞肺癌]中，并且预后不良。埃万妥单抗加lazertinib在具有高危特征的患者中产生了较好的PFS结果，并代表了一线EGFR突变患者[非小细胞肺癌]中一种有希望的新标准治疗选择。