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埃万妥单抗(amivantamab-vmjw)作为一种双特异性EGFR和间质上皮转化(MET)受体抗体提供了一种新的机制,并于2021年5月获得美国食品药品监督管理局(FDA)的加速批准,用于在铂类化疗后进展的EGFR外显子20ins突变转移性非小细胞肺癌患者。
埃万妥单抗作为一种完全人源化的免疫球蛋白G1双特异性抗体,靶向EGFR和MET结构域,展示了一种新的作用机制。埃万妥单抗的体内和体外研究证明了EGFR和MET的剂量依赖性诱导下调、抗增殖作用和抗体依赖性细胞毒性。抗肿瘤作用表现为Fc受体非依赖性和依赖性机制。Fc非依赖性功能通过配体结合和受体失活阻断EGFR和MET信号传导。埃万妥单抗与外显子20ins突变的EGFR酪氨酸激酶受体结合导致EGFR和MET受体降解。通过激活自然杀伤细胞、巨噬细胞和单核细胞产生抗体依赖性细胞毒性,Fc依赖性作用机制在埃万妥单抗的药理活性中发挥重要作用。随后细胞因子和趋化因子的释放被触发,同时通过与Fc相互作用的胞饮作用下调EGFR和MET受体。
埃万妥单抗是一种双特异性单克隆抗体,由两种不同的二价亲本抗体产生。它的作用持续时间长,因为治疗后可在8周内检测到活性。应告知患者输液相关反应、间质性肺病和肺炎、皮肤反应、眼毒性和甲沟炎的风险。如果患者正在怀孕或哺乳,则不应服用埃万妥单抗。