一、药品名称

Opsynvi，为Macitentan（马昔腾坦）与Tadalafil（他达拉非）的复方制剂。

二、治疗范围

Opsynvi，融合了Macitentan与Tadalafil两种药物成分，为治疗成人肺动脉高压（PAH）研发上市，特别是针对世界卫生组织（WHO）分类的I组以及功能分级（FC）II-III的患者。其中，Macitentan有助于降低患者临床状况恶化和住院的风险，而Tadalafil则能有效提升患者的运动耐受力。

三、使用方法及剂量

治疗前准备：对于具有生育能力的女性患者，在开始Opsynvi治疗前、治疗期间每月以及停药后一个月内，均须进行妊娠检测。仅当妊娠检测结果为阴性时，方可开始Opsynvi治疗。

推荐用药量：

对于未接受过PAH特异性治疗或从内皮素受体拮抗剂（ERA）单药治疗转换过来的患者，建议初始剂量为每日口服一片10mg/20mg的Opsynvi，持续一周后，如身体耐受，可增至每日一片10mg/40mg作为维持剂量。

对于之前使用磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂单独治疗或PDE5抑制剂与ERA联合治疗的患者，推荐直接使用每日一片10mg/40mg的剂量。

用药细节：Opsynvi应每日口服一次，可与食物同时或不同时服用。服药时应用水整片吞服，避免切割、压碎或咀嚼药片。若错过一次服药，应尽快补服，并在常规时间继续服用下一剂。切忌同时服用两剂药物。

四、可能的不良反应

在Opsynvi的临床试验中，最常见的不良反应包括水肿/液体潴留、贫血以及头痛/偏头痛。导致患者停药的最常见反应为贫血、血红蛋白减少，以及外周水肿和肿胀。

五、药品供应与储存

Opsynvi提供10mg/20mg和10mg/40mg两种规格的片剂。药品应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的环境中，允许的温度偏差范围在15°C至30°C（59°F至86°F）。药品应存放于原包装内以防潮，并保留干燥剂。

六、使用禁忌

孕妇禁用：Opsynvi可能对胎儿造成伤害，孕妇禁用。动物实验显示Macitentan有致畸作用。若孕妇在怀孕期间使用Opsynvi，应告知其潜在的胎儿风险。

过敏反应：对Macitentan、Tadalafil或药物中任何成分过敏的患者禁用Opsynvi。已有过敏反应报告，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和剥脱性皮炎。

禁用与硝酸盐类药物并用：正在定期或间歇性使用任何形式的有机硝酸盐的患者禁用Opsynvi。服用Opsynvi后48小时内不得使用硝酸盐类药物。Tadalafil会增强硝酸盐的降压作用，这种增强作用可能与硝酸盐和Tadalafil对一氧化氮/cGMP途径的共同作用有关。

禁用与鸟苷酸环化酶（GC）刺激剂并用：Opsynvi不得与鸟苷酸环化酶（GC）刺激剂（如riociguat）同时使用。Tadalafil会加强GC刺激剂的降压效果。

七、药物作用原理

Opsynvi中的Macitentan是一种内皮素受体拮抗剂，能够抑制ET-1与ETA和ETB受体的结合。它在人肺动脉平滑肌细胞中显示出对ET受体的高亲和力和持续占用能力。Macitentan的一种代谢物也对ET受体具有药理活性，其体外药效约为母药的20%。双重内皮素阻断的临床意义尚不完全清楚。

另一方面，Opsynvi中的Tadalafil是5型磷酸二酯酶（PDE5）的抑制剂，该酶负责降解环磷酸鸟苷（cGMP）。PAH与血管内皮释放一氧化氮受损以及随后肺血管平滑肌中cGMP浓度降低有关。PDE5是肺部血管系统中的主要磷酸二酯酶。Tadalafil通过抑制PDE5来增加cGMP的浓度，从而导致肺血管平滑肌细胞松弛和肺血管床的血管舒张。