无化疗间隔 (CTFI) 至少 30 天且无中枢神经系统 (CNS) 转移的小细胞肺癌 (SCLC) 患者在接受鲁比卡丁 lurbinectedin (Zepzelca) 治疗时与拓扑替康治疗相比，具有积极的获益/风险比。

在篮子研究中接受鲁比卡丁治疗的患者 (n = 83) 的研究者评估的总体缓解率 (ORR) 为 41% (95% CI, 30.3%-52.3%)，而该比例为 25.5% (95% CI, 17.2%-在 ATLANTIS 试验中接受拓扑替康治疗的匹配患者群体 (n = 98) 中，这一比例为 35.3% ( P= 0.0382)，具有统计学意义。研究人员评估的中位缓解持续时间 (DOR) 分别为 5.3 个月 (95% CI, 3.5-5.9) 和 3.9 个月 (95% CI, 3.0-5.7)（对数秩P=0 .7323）。此外，中位总生存期 (OS) 分别为 10.2 个月（95% CI，7.6-12.0）和 7.6 个月（95% CI，6.1-10.3）（对数秩P= 0.3037），研究者评估的中位无进展生存期 (PFS) 分别为 4.0 个月 (95% CI, 2.6-4.7) 和 4.2 个月 (95% CI, 3.0-4.8)。

鲁比卡丁是一种烷化剂，于 2020 年 6 月 15 日获得美国 FDA 加速批准，用于治疗在铂类化疗期间或之后出现疾病进展的转移性 SCLC 成年患者。该监管决定基于 2 期篮子试验中 105 名患者的数据。

事后分析中纳入的队列篮子研究纳入了 SCLC 成年患者，这些患者在仅接受过 1 种含铂化疗后出现复发；除二线化疗外，患者还可以接受其他治疗。入组后，患者每 3 周接受静脉注射鲁比卡丁 3.2 mg/m 2 。主要终点由研究者评估根据 RECIST 1.1 标准确定 ORR，次要终点包括 DOR、临床获益率、疾病控制率、PFS、OS、和安全。

ATLANTIS 纳入了 SCLC 患者，这些患者在接受 1 种先前含铂化疗方案治疗后出现复发，且 CFTI 至少为 30 天。符合条件的患者按 1:1 随机分配，接受鲁比卡丁 2.0 mg/m 2加阿霉素 40 mg/m2 或拓扑替康 1.5 mg/m 2 治疗，每 3 周第 1 至 5 天，肌酐清除率低于 60 的患者减少剂量毫升/分钟。主要终点是 OS。次要终点包括独立审查委员会 (IRC) 规定的 PFS、IRC 规定的 RECIST 1.1 规定的 ORR 和 DOR，以及安全性。

事后分析检查了两项试验中 CTFI 至少 30 天且无 CNS 转移的匹配患者队列。 鲁比卡丁组和拓扑替康组之间的基线患者特征非常平衡；中位年龄分别为 60 岁（范围 41-83）和 63 岁（范围 37-77）。两组中的大多数患者均为男性（57.8% vs 61.2%）、白人（79.5% vs 89.8%），ECOG 体能状态为 0 或 1（96.4% vs 99.0%），目前或既往吸烟者（91.6% vs 91.6%） 93.9%），并且患有广泛期疾病（100% vs 87.8%）。中位 CTFI 分别为 3.9 个月（1.1-16.1）和 4.2 个月（95% CI，1.0-24.2），两组中大多数患者的 CTFI 为 90 天或更长（71.1% vs 70.4%）。

事后分析的其他结果显示，IRC 的 ORR 为 33.7%（95% CI，23.7%-44.9%），而鲁比卡丁和拓扑替康队列的 ORR 分别为 25.5%（95% CI，17.2%-35.3%） （P= 0.2533）。 IRC 评估的中位 DOR 分别为 5.1 个月（95% CI，4.8-5.9）和 4.3 个月（95% CI，3.0-5.6）（P= 0.6102），IRC 评估的中位 PFS 为 3.7 个月（ 95% CI，2.6-4.6）与 4.1 个月（95% CI，2.9-4.7）相比。

就安全性而言，鲁比卡丁组和拓扑替康组中任何级别不良反应 (AE) 的发生率分别为 97.6% 和 99.0%。 3 级或更高 AE（55.4% 对比 90.8%）、任何级别的治疗相关 AE（TRAE；88.0% 对比 93.9%）、3 级或更高 AE（41.0% 对比 82.7%）、导致剂量减少的 AE（24.1 % vs 49.0%）、导致治疗停止的 AE（3.6% vs 18.4%）和导致死亡的 AE（1.2% vs 8.2%）分别发生在两组。

鲁比卡丁队列中最常见的任何级别 TRAE 包括贫血 (95.2%)、淋巴细胞减少 (86.7%) 和肌酸水平升高 (85.4%)。拓扑替康队列中最常见的任何级别 AE 包括贫血 (96.9%)、血小板减少症 (92.9%) 和白细胞减少症 (91.8%)。

从所有通常的结果指标来看，鲁比卡丁 更活跃，并且明显比拓扑替康毒性更小，耐受性更好。一项正在进行的验证性 3 期试验 LAGOON (NCT05153239) 正在评估鲁比卡丁作为单一药物或与伊立替康联合使用与托泊替康或伊立替康的比较，在成人患者 [SCLC] 人群中，这些患者先前接受过 1 次含铂治疗，且 CTFI 至少为至少 30 天并控制无症状中枢神经系统转移。