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阿可替尼和泽布替尼在真实世界安全性和有效性CLL/SLL结果中均为最佳伊布替尼

根据2024年发表的一项真实世界分析结果,在慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者中,阿可替尼/阿卡替尼(Acalabrutinib)和泽布替尼(zanubrutinib)单药治疗的安全性和有效性均优于伊布替尼(ibrutinib;Imbruvica)。

在第一线伊布替尼(n=1389)、阿可替尼(n=1223)和泽布替尼(n=203)组中,分别进行了20.5个月(范围0.4-46.0)、14.2个月(范围0.1-46.0)和6个月(范围1.1-26.6)的中位随访,治疗中断或死亡(TTD)的相应中位时间为13.7个月(95%CI, 12.2-16.0)、19.2个月(95% CI, 15.1-25.3)和19.3个月(95%CI, 14.1-未达到[NR])。伊布替尼组到下一次治疗或死亡(TTNT)的中位时间为30.2个月(95%CI,26.2-35.5),阿可替尼组为35.8个月(95%CI,29.8-NR),泽布替尼组则为NR(95%CI、16.7-NR)。在整个人群(n=2815)中,TTD和TTNT的中位数分别为16.2个月(95%CI,14.4-19.1)和32.3个月(95%CI,29.1-36.0)。

这项研究证明了阿可替尼和泽布替尼比伊布替尼[在CLL/SLL患者中]具有更好的现实世界安全性和[疗效]结果。接受泽布替尼治疗的患者中,继续治疗的患者比例和中位TTNT更长。需要更多的研究来解释和验证泽布替尼优于阿可替尼的差异。为了进行研究,还对其他患者进行了分析,包括从2020年1月1日至2023年7月31日开始使用BTK抑制剂治疗的成年CLL/SLL患者,随访至2023年10月31日。符合条件的患者至少有5次CLL/SLL就诊或比非CLL/SLL患者更多的CLL/SLL就诊,所有患者至少有2次评估和管理就诊。

研究结果为心血管不良反应(AE)、TTNT和TTD。研究目的是调查现实世界中接受BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者的临床特征、治疗模式和不良事件。

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分析的其他发现表明,在伊布替尼(n=1134)、阿可替尼(n=903)和泽布替尼(n=176)组中,随访至少3个月的患者在一线环境中发生心血管AE的比率分别为8.7%、5.9%和7.4%。在接受至少6个月随访的伊布替尼(n=972)、阿可替尼(n=753)和泽布替尼(n=96)组患者中,接受伊布替尼治疗的患者出现心血管不良事件的人数显著增加;比率分别为12.1%、7.6%和7.3%。接受伊布替尼(n=790)、阿可替尼(n=573)和泽布替尼(n=47)治疗且随访至少9个月的患者出现心血管AE的比率分别为14.6%、9.4%和8.5%。

研究人员注意到,一线药物伊布替尼的TTD中位数比阿可替尼或泽布替尼的短。在第6个月,泽布替尼与伊布替尼或阿可替尼相比,继续治疗和不进行新治疗的相关概率更高。

在伊布替尼组中,继续相同治疗的6个月、12个月、18个月、24个月、30个月、36个月和42个月的概率分别为64.8%(95%CI,62.2%-67.3%)、53.3%(95%CI,50.5%-56.0%)、46.2%(95%CI,43.3%-49.0%)、40.9%(95%CI,37.9%-43.8%)、36.5%(95%CI,33.5%-39.6%)、32.0%(95%CI,28.6%-35.4%)、和29.8%(95%CI,26.0%-33.6%)。

在接受阿可替尼治疗的患者中,这些比率分别为64.8%(95%CI,62.0%-67.4%)、57.7%(95%CI,54.7%-60.6%)、51.2%(95%CI,48.0%-54.4%),46.9%(95%CI,43.3%-50.4%)、43.9%(95%CI,39.9%-47.8%)、37.0%(95%CI,30.6%-43.3%)和37.0%(95%CI,30.6%-43.3%)。

泽布替尼组的6个月、12个月、18个月和24个月的发生率分别为81.6%(95%CI,75.1%-86.6%)、64.1%(95%CI,51.0%-74.6%)、51.0%(95%CI,30.5%-68.4%)和42.5%(95%CI,20.6%-62.9%)。在伊布替尼(55.8%)、阿可替尼(45.5%)和泽布替尼(22.2%)组中,一定比例的患者停止治疗或死亡。

在接受一线伊布替尼治疗的患者中,12.7%的患者停止治疗,改用第二代BTK抑制剂。在伊布替尼组中,6个月、12个月、18个月、24个月、30个月、36个月和42个月未接受其他治疗的概率分别为75.4%(95%CI,73.0%-77.6%)、67.3%(95%CI,64.6%-69.7%)、60.5%(95%CI,57.7%-63.2%)、54.9%(95%CI,51.9%-57.7%)、50.0%(95%CI,46.9%-53.1%)、45.8%(95%CI,42.3%-49.2%)和39.9%(95%CI,35.7%-44.0%)。

在阿可替尼组中,其发生率分别为71.3%(95%CI,68.7%-73.8%)、66.3%(95%CI,63.4%-69.0%)、60.3%(95%CI,57.1%-63.3%)、56.1%(95%CI,52.6%-59.4%)、53.9%(95%CI、49.9%-57.6%)、49.2%(95%CI,43.5%-54.7%)和49.2%(95%CI,43.5%-54.7%)。

泽布替尼组的6个月、12个月、18个月和24个月的概率分别为85.3%(95%CI,79.2%-89.8%)、75.0%(95%CI,64.3%-82.9%)、63.3%(95%CI,46.1%-76.3%)和57.0%(95%CI,37.2%-72.6%)。

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