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拉罗替尼/拉洛替尼(Larotrectinib),作为一种前沿的口服药物,是选择性原肌球蛋白受体激酶(TRK)的抑制剂。它在治疗含有NTRK融合蛋白的实体瘤领域展现出了治疗效果。研究发现,NTRK基因有时会与其他基因发生异常融合,生成TRK融合蛋白,这种异常蛋白会推动身体多个部位实体瘤的生成与发展。
目前,已有多种因NTRK融合而导致的肿瘤类型被证实对拉罗替尼有良好的反应,例如软组织肉瘤、唾液腺癌、婴儿纤维肉瘤、甲状腺癌以及肺癌等。在涉及55名患有具备NTRK基因融合的实体瘤的儿童和成人的三项临床试验中,拉罗替尼显示出了令人瞩目的疗效。其针对不同类型的实体瘤的总有效率高达75%,且这些疗效具有持续性——73%的病例中,疗效维持了至少六个月,而在39%的病例中,疗效更是持续了一年甚至更久。
基于这些令人信服的临床数据,拉罗替尼获得了加速批准。这一机制允许美国食品药品监督管理局(FDA)在药物满足严重疾病的未满足医疗需求,且临床数据能够预测对患者的实际益处时,进行快速批准。当然,对于拉罗替尼的深入研究和进一步的临床试验仍在进行中,以全面确认其临床效益。
拉罗替尼的用药形式多样,包括25mg和100mg的胶囊,以及浓度为20mg/mL的口服溶液,便于患者每日两次口服。在临床试验阶段,接受拉罗替尼治疗的患者反馈了一些常见的副作用,包括疲劳、恶心、咳嗽、便秘、腹泻、头晕、呕吐,以及肝脏中的天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)血液水平升高等,但这些症状在超过20%的患者中均有所表现,且一般可耐受。